Jeszcze jeden krok

Objawy

Wymiana wiedzy, komunikacja i wsparcie dla osób z zapaleniem wątroby

Viqueira Pak - problemy z leczeniem!

Viqueira Pak - problemy z leczeniem!

Twoja wiadomość Aigul »04 kwietnia 2016 16:10

Re: Vikeira Pak - problemy z leczeniem!

Twoja wiadomość Wiccas »04 kwietnia 2016 16:37

Re: Vikeira Pak - problemy z leczeniem!

Twoja wiadomość KAWAII »04 kwietnia 2016 16:44

Re: Vikeira Pak - problemy z leczeniem!

Twoja wiadomość 8732 Aigul »04 kwietnia 2016 22:15

Re: Vikeira Pak - problemy z leczeniem!

Twoja wiadomość 8732 Aigul »04 kwietnia 2016 22:21

Re: Vikeira Pak - problemy z leczeniem!

Twoja wiadomość Gosha »04 kwietnia 2016 22:22

Re: Vikeira Pak - problemy z leczeniem!

Twoja wiadomość Gosha »04 kwietnia 2016 22:22

Re: Vikeira Pak - problemy z leczeniem!

Twoja wiadomość Mar-ta »04 kwietnia 2016 22:33

Re: Vikeira Pak - problemy z leczeniem!

Twoja wiadomość 8732 Aigul »04 kwietnia 2016 22:55

Wikeyra Pak Samson Pharma

Nasza firma zobowiązuje się chronić twoje poufne informacje. Nasza polityka prywatności wyjaśnia, jakie informacje gromadzimy o Tobie, w jaki sposób wykorzystujemy informacje, które zbieramy na Twój temat, ponieważ możesz nam powiedzieć, czy wolisz ograniczać korzystanie z takich informacji.

Przekazując informacje, wyrażasz zgodę na wykorzystanie tych informacji zgodnie z niniejszą polityką prywatności. Jeśli zmienimy naszą politykę prywatności, wszelkie zmiany zostaną opublikowane na tej stronie bez wcześniejszego powiadomienia.

Zbieramy informacje o użytkownikach naszej witryny na kilka sposobów, w tym za pomocą plików identyfikacyjnych, które są przechowywane w systemie klienta, poprzez rejestrację oraz za pośrednictwem wiadomości e-mail wysyłanych do nas za pośrednictwem naszej strony internetowej. Zebrane informacje obejmują: Jeśli wyślesz do nas wiadomość e-mail, automatycznie powiadomisz nas o swoim adresie skrzynki pocztowej, a także o innych danych osobowych zawartych w tekście wiadomości.

Jeśli zadzwonisz do Centrum Obsługi lub zostawić wiadomość głosową, użytkownik zgadza się dać nam znać swoje imię i nazwisko, numer (-y), telefon kontaktowy, adres e-mail i inne dane osobowe, które zgadzają się zapewnić naszym technikom z widokiem aby nasi technicy mogli odpowiedzieć na twoją aplikację.

Gromadzimy i przechowujemy informacje od wszystkich odwiedzających naszą stronę internetową, które aktywnie nam przekazują lub podczas ich prostego przeglądania naszej strony internetowej: adres komputera w sieci (IP), typ przeglądarki, typ systemu operacyjnego, datę i czas dostępu do naszej witryny, adres zasobu internetowego, z którego użytkownik został przekierowany na naszą stronę internetową. Używamy tych informacji do śledzenia obecności na naszej stronie internetowej, policzenia liczby odwiedzających w różnych sekcjach strony internetowej, a także w celu zwiększenia użyteczności naszej strony.

Korzystamy z danych osobowych w celu świadczenia usług, o których świadczenie prosimy. O ile nie powiadomisz nas, że nie chcesz już otrzymywać takich informacji, możemy okresowo informować Cię o naszych produktach i usługach. Informując nas pocztą elektroniczną lub telefonicznie o swoich danych osobowych, użytkownik wyraża zgodę na wykorzystanie przez nas informacji w sposób opisany w niniejszym paragrafie.

Możemy przeprowadzać analizy statystyczne zachowania użytkownika (na przykład analizując dane dotyczące korzystania ze strony internetowej, pasywnie pochodzące od wszystkich użytkowników) w celu ustalenia względnego stopnia zainteresowania konsumenta poszczególnymi sekcjami naszej witryny. Taka analiza pomoże nam w naszych staraniach o dalszą poprawę produktu.

Będziemy ujawniać swoje dane osobowe, jeśli wymaga tego prawo, w tym, na wniosek władz sądowych, na mocy postanowienia sądu, gdy wezwany do sądu w charakterze świadka, lub zgodnie z innymi wymogami federalnymi, stanowymi lub miejskich przepisów.

Możemy przesyłać dane statystyczne do stron trzecich w formie podsumowania bez ujawniania jakichkolwiek danych osobowych naszych użytkowników.

Jeśli nie chce nam się z Tobą skontaktować dotyczące naszych produktów lub usług, możesz poinformować nas o tym, lub gdy dostarczenie nam informacji kontaktowych lub w dowolnym innym momencie, wysyłając wiadomość e-mail do [email protected]

Jako usługa możemy udostępnić Ci linki do stron internetowych obsługiwanych i obsługiwanych przez strony trzecie. Takie strony trzecie korzystają z własnego systemu gromadzenia danych. Nie ponosimy odpowiedzialności za praktyki gromadzenia danych ani za zawartość ich stron. Zalecamy dokładne przestudiowanie stopnia poufności na wszystkich stronach internetowych, łącznie z linkami dostępnymi na tej stronie.

Wszystkie informacje dotyczące Ciebie przechowywane na naszym serwerze internetowym są przechowywane w zamkniętych bazach danych i chronione przez szereg technicznych urządzeń kontroli dostępu.

Polityka plików cookie

Aby nasza strona działała optymalnie i aby upewnić się, że wszystkie strony są wyświetlane poprawnie, musisz włączyć obsługę plików cookie w przeglądarce. Pliki cookie służą do umożliwienia witrynie rozpoznania użytkownika na podstawie jego poprzednich odwiedzin lub umożliwienia odwiedzającym dostępu do różnych funkcji lub usług na stronie oraz do dostarczania statystyk właścicielom witryn. Jeśli nie chcesz otrzymywać plików cookie z naszych lub innych witryn internetowych, możesz zmienić ustawienia swojej przeglądarki.

Cookie to mały plik tekstowy, który strona internetowa zapisuje na twoim komputerze. Różne pliki cookie mają swój własny cel. Na przykład pliki cookie służą do przechowywania niestandardowych ustawień witryny. Pliki cookie mogą również służyć do przechowywania statystyk odwiedzin witryny.

Zgodnie z ustawą o łączności elektronicznej każdy, kto odwiedza witrynę internetową z plikami cookie, powinien zostać poinformowany o:
- Że strona zawiera pliki cookie
- Do czego służą te pliki cookie?
- Jak uniknąć pobierania plików cookie

Istnieją dwa typy plików cookie: sesyjne i trwałe. Pliki cookie sesji są przechowywane na komputerze, ale znikają, gdy tylko opuścisz witrynę. Stałe pliki cookie są przechowywane na Twoim komputerze do momentu uznania pliku cookie za używany.

Chcesz więcej informacji?

Chcesz dowiedzieć się więcej na temat plików cookie i sposobów ich uniknięcia? Odwiedź stronę internetową wiadomości pocztowych i telekomunikacyjnych na stronie www.allaboutcookies.org.

Wybierz miasto

Określając miasto, będziesz w stanie:

  • Przejdź do określonego regionu z nagłówka strony, klikając ikonę
  • Zobacz informacje odnoszące się konkretnie do określonego regionu, na przykład najbliższe obiekty i ceny w aptekach

Zacznij wpisywać nazwę miasta, a następnie wybierz ją z listy

Wybierając miasto, opuścisz bieżącą stronę i przeniesiesz się do oddziałów miasta

Popularne miasta:

  • Moskwa
  • Petersburg
  • Niżny Nowogród
  • Krasnodar
  • Rostov-na-Donu
  • Chabarowsk
  • Woroneż
  • Astrachań
  • Wołgograd

Wiadomości

Vikeira Pak (Viekira Pak) jest już w sprzedaży!

Mamy w sprzedaży pojawiła się nowa schemat lek bezinterferonovogo hepatitis C Vikeyra Pak (Viekira Pak) Firma Abbvie, dowodu rejestracyjnego PL-002 965 z 04.21.2015.

Jesteśmy oficjalnym dystrybutorem Viekira Pak w Rosji. Jeśli kupisz od nas Viqueira Pak, gwarantujemy ci:
1. Że lek ten został oficjalnie przywieziony na terytorium naszego kraju;
2. Sprzedając ten lek, jesteśmy gotowi przedstawić wszystkie niezbędne dokumenty potwierdzające autentyczność leku Viqueira Pak;
3. Pakowanie i instrukcja w języku rosyjskim;
4. Nasza apteka nie jest sklepem internetowym ani wirtualną apteką, w kontaktach wymienionych poniżej są apteki Ilan. Mają wszystkie niezbędne dokumenty i licencję na prowadzenie działalności farmaceutycznej. Nasi farmaceuci doradzą Ci w sprawie leku Vikeira Pak.

Tryb zawiera trzy nowe rozwiązania z Abbvie firmy: ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir i farmakokinetycznych wzmacniacz rytonawiru. Tryb Abbvie jest zatwierdzonej przez rosyjski Ministerstwo Zdrowia terapii skojarzonej składającej się z trzech leków o różnych mechanizmach działania, uderzające wirusa zapalenia wątroby typu C, w różnych stadiach cyklu życiowego, zapobiegając jej rozmnażania.

Ilość leku jest ograniczona, jeśli jesteś gotowy na zakup leku, skontaktuj się z naszym farmaceutą, aby uzyskać ilość potrzebnego leku, opcje płatności i sposób dostawy (w drodze samodzielnego transportu lub przez kuriera).

Kup lek, który możesz w naszych aptekach ILAN:

Moskwa, Akademik Oparin St., budynek 4, budynek 1 +7 (499) 749-75-92, +7 (499) 749-74-89.

Moskwa, Komsomołu perspektywa, 47 +7 (495) 212-23-51, +7 (499) 242-90-85, +7 (800) 775-03-81 (bezpłatny z telefonu komórkowego).

Tak wygląda prawdziwy Vikeira Pak, strzeż się podróbek!

Opakowanie na 1 miesiąc terapii obejmuje (4 małe paczki po 7 blisterów).

Małe opakowanie przez 7 dni (w środku 7 blistry).

Blister z dzienną dawką leku.

Apteka "Ilan" - źródło zdrowia!

Dostawa leków do domu, biura lub szpitala.

"R-Pharm" i AbbVie ogłaszają początek lokalizacji Viqueira Pak

"R-Pharm" i AbbVie ogłaszają rozpoczęcie projektu lokalizacji produkcji Vekeira Pak® przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C w Rosji

• Projekt przyczynia się do osiągnięcia celów i założeń strategii państwowej "Pharma 2020"

• Liczba pacjentów z WZW typu C w Rosji może osiągnąć 4,7 miliona osób, co powoduje, że ta choroba stanowi ważny problem dla zdrowia publicznego

MOSKWA, 11 sierpnia 2016 r Rosyjski producent wyrobów farmaceutycznych „R-Pharm” i globalny innowacyjna firma biofarmaceutyczna Abbvie, poinformowała wspólny projekt lokalizować trybie produkcyjnym leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C Vikeyra Pak (ombitasvir / paritaprevir / tabletek rytonawiru tabletki dasabuvir). W miejscu produkcji w grupie firm „R-Pharm” w Kostroma, poświadczonych za zgodność z krajowymi wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP) będzie drugie opakowanie i produkcji kontrola jakości Vikeyra Pak. Pierwsze partie pakowanego lokalnie produktu trafią do obiegu do września 2016 r. Projekt lokalizacyjny przyczynia się do realizacji celów strategii państwowej "Pharma 2020" i rozwoju rosyjskiego przemysłu farmaceutycznego.

Leczenie zapalenia wątroby typu C jest jednym z ważnych problemów zdrowia publicznego w Rosji. W odniesieniu do środka w odniesieniu do monitorowania wirusowego zapalenia wątroby typu FBUN „Centralny Instytut Badań Epidemiology” Rospotrebnadzor, w ciągu ostatnich 10 lat, występowanie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (CHC) w Rosji wzrosła ponad 3 razy. Szacuje się, że liczba pacjentów z HCV w Rosji może wynosić od 3,5 do 4,7 miliona osób, co plasuje kraj na szóstym miejscu na świecie pod względem całkowitej liczby pacjentów z WZW typu C.

"Współpraca z firmą AbbVie przyczynia się do rozwiązania problemu zapewnienia pacjentom nowoczesnych, wysokiej jakości leków produkowanych lokalnie" - powiedział Vasily Ignatiew, dyrektor generalny grupy R-Pharm. "Rozszerzenie zakresu leków stosowanych w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C zwiększy dostępność skutecznej terapii, a także zapewni możliwość wyboru optymalnego schematu leczenia odpowiedniego dla pacjenta".

"Vikeira Pak pozwala pacjentom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C na całkowite wyleczenie z tej choroby i dokładamy wszelkich starań, aby ta terapia i kompleksowe wsparcie były bardziej dostępne dla rosyjskich pacjentów. Jakość produktów jest sprawą najwyższej wagi dla firmy Abbvie i lokalizacji naszego przygotowania do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C poprzez partnerstwo z „R-Pharm” promuje przestrzeganie wysokich standardów jakości i bezpieczeństwa - powiedział Anthony Wong, dyrektor generalny Abbvie w Rosji, na Ukrainie i WNP. "Lokalizacja tego systemu terapii, wraz z naszymi wysiłkami zmierzającymi do poprawy standardów i jakości leczenia w Rosji, są zgodne z głównymi priorytetami krajowej strategii rozwoju krajowej opieki zdrowotnej."

Wraz z firmą "R-Pharm" AbbVie w Rosji produkuje leki o udowodnionej skuteczności i bezpieczeństwie, przeznaczone do leczenia niektórych z najpoważniejszych chorób. Do tej pory, na miejscu „P-Farm”, projekt w technologii transferu przygotowanie Kaletra® (tabletki, lopinawir + rytonawir 200 + 50 mg) stosowanego w leczeniu HIV / AIDS. W październiku 2013 roku produkcja drugorzędnego opakowania Humira® (roztwór podskórnie 40 mg / 0,8 ml) rozpoczęto, który jest stosowany do leczenia różnych chorób układu odpornościowego, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, choroba Crohna, młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów. Pod koniec 2015 roku, „R-Pharm” i Abbvie uruchomiła projekt do produkcji kompletny cykl Sevoran® inhalacyjnej narkozy (sewofluranu), który znajduje się we wszystkich standardach opieki dla nozologii chirurgicznego, w tym chirurgii dziecięcej. Kwiecień 2016 ogłoszono lokalizację końcowych etapach produkcji Duodopa® leku (lewodopy, karbidopy żelu jelitowe) w leczeniu pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona.

Wraz z projektami lokalizacyjnymi firma AbbVie wdraża inicjatywy i programy mające na celu wsparcie modernizacji przemysłu farmaceutycznego i opieki zdrowotnej, poprawę standardów leczenia, zmniejszenie śmiertelności oraz zwiększenie czasu trwania i jakości życia obywateli rosyjskich.

O R-Pharm

R-Pharm to rosyjska firma farmaceutyczna o wysokich technologiach. Misją firmy jest zapewnienie dostępności innowacyjnych metod leczenia pacjentów w Rosji. Personel firmy - ponad 3500 wysoko wykwalifikowanych specjalistów. "R-Pharm" działa w całej Federacji Rosyjskiej, krajach WNP, Stanach Zjednoczonych, Niemczech, Japonii, Turcji i Indiach. Istnieje ponad 60 oddziałów i przedstawicielstw. Główne działania to: produkcja form gotowych, aktywnych składników farmaceutycznych i chemicznych charakter biotechnologicznej substancji, badania i rozwój innowacyjnych produktów i technologii do obrotu produktów leczniczych, jak również kształcenie i szkolenie specjalistów dla branży farmaceutycznej i opieki zdrowotnej. www.rpharm.com

Informacje o firmie AbbVie

AbbVie jest globalną firmą badawczą biofarmaceutyczną założoną w 2013 roku przez oddzielenie od firmy Abbott. Misją firmy jest wykorzystywanie wiedzy eksperckiej, doświadczenie oddanych pracowników i unikalne podejście do innowacji w celu opracowania i wprowadzenia na rynek zaawansowanych metod leczenia zaprojektowanych w celu rozwiązania niektórych z najbardziej złożonych i poważnych chorób na świecie. Liczba pracowników AbbVie i spółka zależna Pharmacyclics, która jest w pełni własnością firmy AbbVie, to ponad 28 000 osób, a leki są reprezentowane na rynkach ponad 170 krajów. Aby uzyskać więcej informacji na temat firmy i jej pracowników, portfela leków i zobowiązań, skontaktuj się z www.abbvie.com. Śledź wiadomości @bbvie na Twitterze i badaj możliwości kariery w firmie AbbVie na stronach firmy na Facebooku lub LinkedIn.

Aby uzyskać więcej informacji, prosimy o kontakt:

Anna Voronina

Szef służby prasowej grupy firm "R-Pharm"

8 495 956 79 37 wew. 2110

8 (925) 804 16 72

Anna Samokhvalova

Dyrektor ds. Public Relations, AbbVie w Rosji, na Ukrainie iw WNP

Viqueira Pak

Formy uwolnienia

Komentarze doktora o pakiecie Vicire

Lek jest dobrze tolerowany. Efekty uboczne prawie nie zauważyły. Aviuremia po prawie 2 tygodniach leczenia utrzymuje się ciągła odpowiedź wirusologiczna. Odpowiedź biochemiczna jest stabilna po 2 tygodniach leczenia.

Lek jest bardzo drogi! Niestety, fakt ten uniemożliwia powszechne stosowanie leku.

Zastosuj 1 blister dziennie (rano i wieczorem). Tylko 1 w genotypie, kurs 12 tygodni. Z genotypem 1a - w połączeniu z rybawiryną.

W Federacji Rosyjskiej, dla pacjentów zakażonych 1. genotypem HCV, "Vikeira Pak" jest obecnie lekiem z wyboru. Po pierwsze, jest oryginalny i oficjalnie zarejestrowany w naszym kraju. Po drugie, ma bezpośredni efekt antywirusowy i hamuje wszystkie etapy replikacji RNA wirusa.

Jedynym ograniczeniem dla jego szerokiego zastosowania pozostaje niestety jego cena. Ale z drugiej strony, wysokiej jakości oryginalny lek nie może być tani.

Połączona firma antywirusowa EbbVi (Irlandia) "Vikeira Pak" odnosi się do tak zwanej 3d-terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Instrukcje użytkowania pakietu vikey

Działanie farmakologiczne

Lek łączy Vikeyra Pak obecnie trzy środki przeciwwirusowe bezpośredniego działania w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV), o różnych mechanizmach działania i profile nie nakładające rezistentnoti który pozwala na walkę z wirusem zapalenia wątroby typu C w różnych etapach jego cyklu życia i rytonawiru.

Dasabvir jest nienukleozydowym inhibitorem zależnej od RNA polimerazy RNA wirusa kodowanego przez gen NS5B, który jest niezbędny do replikacji wirusowego genomu. Według badań biochemicznych, dasabuwir hamuje aktywność polimerów NS5B rekombinowanego genotypu la i Ib HCV z wartościami IC30 Odpowiednio 2,8 i 10,7 nM.

Ombazasir jest inhibitorem białka NS5A HCV, wymaganym do replikacji wirusa. W badaniach hodowli komórek replikonowych wartości EC50 dla ombtanwiru odpowiednio 14,1 i 5,0 nM dla genotypów Ia i Ib HCV.

Paritaprevir jest inhibitor proteazy HCV NS3 / 4a, który jest niezbędny dla proteolitycznego rozszczepiania kodowanej poliproteiny HCV (w dojrzałej postaci białka NS3, NS4A, NS4B, NS5A i NS5B) i jest istotne dla replikacji wirusa. Według analizy biochemicznej paritaprevir hamuje aktywności proteolitycznej proteazy NS3 / 4A rekombinowanego HCV genotypu la i Ib o wartościach IC50 0,18 i 0,43 nM, odpowiednio.

Rytonawir nie wykazuje działania przeciwwirusowego przeciwko HCV. Rytonawir działa jako wzmacniacz farmakokinetyczny, który zwiększa Cmaks parytrapepriwir w osoczu krwi i stężenie parytaprewiru, mierzone bezpośrednio przed przyjęciem kolejnej dawki, i zwiększa ogólną ekspozycję leku (tj. AUC).

Farmakokinetyka

Właściwości farmakokinetyczne łącznego zastosowania ombitasvira / paritaprevira / rytonawiru i dasabuvir oceniano u zdrowych osób dorosłych i pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C. W tabeli 1 przedstawiono wartości średnie Cmaks i AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonawir podczas odbierania 25/150/100 1 mg raz / dzień w połączeniu z 250 mg dasabuvir 2 razy / dzień, otrzymane od zdrowych ochotników, po przyjęciu dawki wielokrotne z żywnością.

Tabela 1. Średnia geometryczna Cmaks, AUC kilku dawek ombitasiru / parytrapewiru / rytonawiru 25/150/100 mg raz na dobę, w połączeniu z dasabuwirem w dawce 250 mg 2 razy / dobę, podczas posiłków u zdrowych ochotników

Ombazwir / parytrapepirir / rytonawir i dasabuwir są wchłaniane po podaniu doustnym średniomaks (Czas maksymalnego stężenia) od 4 do 5 godzin. Ombitasvira ekspozycji dasabuvir i wzrasta proporcjonalnie do dawki, a paritaprevira ekspozycji oraz rytonawir wzrasta bardziej niż proporcjonalnie do dawki. Współczynnika kumulacji ombitasvira i dasabuvir minimalna, podczas paritaprevira rytonawiru i waha się od 1,5 do 2. Farmakokinetyka stężenia równowagowego w połączeniu osiąga się po upływie około 12 dni od zastosowania.

Wpływ pokarmu na wchłanianie

Ombazawir / parytrapepirir / rytonawir i dasabuwir należy przyjmować z posiłkiem. We wszystkich badaniach klinicznych przyjmowano ombitalir / parytaprewir / rytonawir i dasabuwir w czasie posiłku.

Spożycie zwiększa ekspozycję (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonawir i dasabuvir o prawie 82%, 211%, 49% i 30%, odpowiednio, w stosunku do czczo odbiorczego. Zwiększona ekspozycja była taka sama bez względu na rodzaj paszy (na przykład, produktów o dużej zawartości tłuszczu, w porównaniu z posiłkiem umiarkowanej zawartości tłuszczu i kalorii) (około 600 kcal w porównaniu do 1000 kcal). Aby zmaksymalizować biodostępność leku Vikeyra Pak należy przyjmować z jedzeniem, niezależnie od tłuszczu lub kalorii.

Ombitasvir / paritaprevir / rytonawiru i dasabuvir aktywnego wiązania się z białkami osocza. Wiązanie z białkami osocza praktycznie nie zmienia się u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. Stosunek stężeń, a krew i osocze krwi ludzkiej wynosi około 0,6 do 0,8, co wskazuje, że paritaprevir, ombitasvir dasabuvir i dystrybuowane w osoczu krwi. Paritaprevir około 97-98.6% wiąże się z białkami ludzkiego osocza przy stężeniu w zakresie od 0,08 ug / ml do 8 ug / ml. Rytonawir więcej niż 99% wiąże się z białkami ludzkiego osocza przy zakresie stężeń od 0,007 ug / ml do 22 ug / ml. Ombitasvir około 99,9% z białkami osocza krwi ludzkiej przy stężeniach w zakresie od 0,09 ug / ml do 9 mg / ml. Dasabuvir białka ponad 99,9% wiąże ludzką plazmę krwi, w stężeniach w zakresie od 0,05 ug / ml do 5 ug / ml. W badaniach na zwierzętach stężeniu paritaprevira w wątrobie była znacznie mniejsza w porównaniu ze stężeniem w osoczu (na przykład stosunku w wątrobie i osoczu, 300: 1 u myszy). Te badania in vitro wskazują, że paritaprevir jest substratem dla transportujących wątroby OATR1V1 i OATP1B3.

Metabolizm i wydalanie leku Viqueira Pak badano za pomocą parytrapewiru, ombtaSewiru, rytonawiru i dasabuwiru znakowanego izotopem węgla C14.

Metody diagnostyki radioizotopowej oparte są na wykrywaniu, rejestracji i pomiarze promieniowania z izotopów promieniotwórczych. Metody te pozwalają badać wchłanianie, ruch w ciele, akumulację w poszczególnych tkankach, przemiany biochemiczne i izolację substancji z organizmu.

Dazabuwir jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C8 i, w mniejszym stopniu, izoenzym CYP3A. Po przyjęciu 400 mg dazabuwiru (znakowany węglem C)14) u ludzi dasabuvir w niezmienionej postaci był głównym składnikiem (około 60%); W osoczu krwi znaleziono siedem metabolitów dasabuwiru. Najbardziej rozpowszechnione metabolitu w osoczu się M1, co stanowiło 21% AUC w warunkach in vitro i wykazywał te same właściwości HCV o genotypie 1 oryginalnego leku.

Ombazaswir jest metabolizowany przez hydrolizę amidu, a następnie metabolizm oksydacyjny. Po przyjęciu pojedynczej dawki 25 mg ombtanwiru (znakowanego izotopem węgla C)14) bez przyjmowania innych leków, oryginalny lek, który nie ulegał zmianom, stanowił 8,9% całkowitej objętości osocza krwi; łącznie wykryto 13 metabolitów w osoczu. Te metabolity nie mają działania przeciwwirusowego ani żadnej innej aktywności farmakologicznej.

Parytaprewir metabolizowany jest głównie przez izoenzym CYP3A4 i, w mniejszym stopniu, izoenzym CYP3A5. Po przyjęciu pojedynczej doustnej dawki 200/100 mg parytaprewiru (oznaczonego węglem C)14) / rytonawir, początkowy lek był głównym składnikiem cyrkulującym, wynoszącym około 90% w osoczu krwi. Osocze wykryło co najmniej 5 mniejszych metabolitów parytrwalwiru, co odpowiada w przybliżeniu 10%. Te metabolity nie wykazują aktywności przeciwwirusowej.

Rytonawir jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A i, w mniejszym stopniu, izoenzym CYP2D6. Prawie cała radioaktywność osocza krwi po pojedynczej dawce roztworu doustnego 600 mg ritonawiru (znakowanego izotopem węgla C14) w ludzkim ciele wiązało się z niezmienionym rytonawirem.

Po przyjęciu dasabuwiru z ombitasvir / paritrapevir / ritonavir, średnia wartość T1/2 dasabuwir wynosił około 5,5-6 h. Po przyjęciu 400 mg dazabuwiru (znakowany węglem C14), około 94,4% izotopów znaleziono w kale i niewielką ilość (około 2%) w moczu.

Po przyjęciu ombitasviru / paryteprewiru / rytonawiru z dasabwirem lub bez niego, średni1/2 ombitasvira wynosiła około 21-25 godzin Po przyjęciu 25 mg ombitaswiru (znakowanego izotopem węgla C14), około 90,2% izotopów znaleziono w kale i niewielką ilość (1,91%) w moczu.

Po przyjęciu ombitasviru / paryteprewiru / rytonawiru z dasabwirem lub bez niego, średni1/2 parytaprewiru z osocza krwi wynosił około 5,5 h. Po wspólnym podaniu 200 mg parytrapeawiru (oznaczonego węglem C14) przy użyciu 100 mg rytonawiru, około 88% izotopów znaleziono w kale, a niewielka ilość (8,8%) w moczu.

Po przyjęciu ombitasviru / parytaprewiru / rytonawiru średnia wartość T1/2 rytonawir z osocza wynosił około 4 godziny po przyjęciu 600 mg rytonawiru (oznaczonego węglem C)14) jako roztwór do podawania doustnego - 86,4% izotopów stwierdzono w kale, a 11,3% dawki w moczu.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki Viqueira Pak u pacjentów w podeszłym wieku.

Dzieci. Nie badano farmakokinetyki leku Viqueira Pak u pacjentów w wieku dziecięcym.

Pop i masa ciała

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku Viqueira Pak w zależności od płci lub masy ciała.

Rasa i pochodzenie etniczne

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku Viqueira Pak w zależności od rasy i pochodzenia etnicznego.

Upośledzona funkcja wątroby

Changes ombitasvira paritaprevira ekspozycji dasabuvir i rytonawiru u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby nie mają znaczenia klinicznego. Nie ma konieczności zmiany dawki produktu Viqueira Pak u pacjentów zakażonych HCV z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

Farmakokinetyki kombinacji 200mg paritaprevira 100 mg rytonawiru, 25 mg ombitasvira i 400 mg dasabuvir oceniano u pacjentów z łagodną (Klasa A zgodnie z Child-pyo), średnie (klasa B wg Childa-Pugha) i ciężkie (stopień C w Child-pyo) stopień niewydolności wątroby. W porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością wątroby pacjenci z łagodną niewydolnością wątrobymaks i AUC paritaprevira, rytonawir i ombitasvira zmniejszyła się o 29,8%, 34-40% i 8%, odpowiednio, średnie wartości Cmaks a AUC dla dasabuviru były o 17-24% wyższe.

W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby średnia wartość Cmaks AUC dla parytrapewiru wzrosły o 26-62%, dla ombtanwiru i rytonawiru, średnia wartość Cmaks i AUC są zmniejszone odpowiednio o 29-30% i 30-33%; średnia Cmaks a AUC dasabuwiru zmniejszyły się o 16-39%. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Viqueira Pak u pacjentów zakażonych HCV z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B w badaniu Child-Pyo); Jednak zgodnie z danymi z badań nad farmakokinetyką leku Viqueira Pak, dostosowanie dawki najprawdopodobniej nie jest wymagane.

W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby średnia wartość Cmaks i AUC paraprepiviru i dasabuviru wzrosły odpowiednio 3,2-9,5 razy i 0,3-3,3 razy, średnie wartości Cmaks rytonawir był o 35% mniejszy, a AUC o 13% większe, a Cmaks a Aomb ombitaswir zmniejszyło się odpowiednio o 68% i 54%. Tak więc lek Viqueira Pak nie może być stosowany w przypadkach ciężkiej niewydolności wątroby.

Upośledzona czynność nerek

Zmień paritaprevira ombitasvira ekspozycji dasabuvir i rytonawiru u pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek jest klinicznie nieistotne; Dlatego też dla zakażonych pacjentów z zapaleniem wątroby typu C, łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, modyfikacja dawki Vikeyra lek Pak wymagane.

Farmakokinetyki kombinacji 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira i 100 mg rytonawiru oraz oceniano u pacjentów z łagodną pacjentów 400 mg lub bez dasabuvir go (QC, od 60 do 89 ml / min), średnie (CC od 30 do 59 ml / min) i ciężkiego ( KK od 15 do 29 ml / min) stopień niewydolności nerek.

W porównaniu z osobnikami z prawidłową czynnością nerek, u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek, Cmaks a AUC dla paraprapeprivium były porównywalne (do 19% wyższe), średnie Cmaks a AUC dla ombtanewiru były porównywalne (do 7% niższe), średnie wartości Cmaks a AUC dla rytonawiru było o 26-42% wyższe, a dla dasabuwirem średnie Cmaks a AUC jest wyższe o 5-21%.

W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, u pacjentów ze średnim stopniem niewydolności nerek, Cmaks były porównywalne (wzrost mniejszy niż 1%), a wartości AUC były o 33% wyższe, średnie wartości Cmaks i AUC dla ombtanwiru były porównywalne (do 12% niższe), dla rytonawiru średnie wartości Cmaks a AUC były wyższe o 48-80%, dla dasabwiru średnie wartości Cmaks a AUC były wyższe o 9-37%.

W porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek, u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek średnia wartość Cmaks dla parapraprilu były porównywalne (wzrost poniżej 1%), a wartości AUC były o 45% większe, dla ombitasviru, średnia wartość Cmaks a AUC były porównywalne (do 15% niższe), dla ritonawiru średnie wartości Cmaks a AUC były o 66-114% wyższe, a także dla dasabwiru średnie wartości Cmaks a AUC były wyższe o 12-50%.

Forma wydania, skład i opakowanie

Tabletki powlekane jasnobrązowy, owalny, z wytłoczonym napisem "AV2" po jednej stronie (2 sztuki w blistrze).

Substancje pomocniczeCeluloza mikrokrystaliczna (takie jak Avicel® PH101) - 103,04 mg celulozy mikrokrystalicznej (takiej jak Avicel PH102) - 104,72 mg Laktoza jednowodna - 47,3 mg, kopowidon - 101.35 mg Kroskarmeloza sodowa 33,78 mg -, koloidalny dwutlenek krzemu - 4,05 mg magnezu stearynian 11,15 mg.

Skład powłoki filmowej: Beżowym filmem Opadry® II (beżowym filmem Opadry® II) - 21 mg (alkohol winylowy - 40% dwutlenku tytanu, - 21,55% Macrogol 3350 - 20,2% talku - 14,8%, żółty tlenek żelaza - 3% tlenku żelaza czerwony - 0,35% żelaza tlenek czarny - 0,1%).

Tabletki powlekane różowy, podłużny, dwuwklęsły, z wytłoczonym napisem "AV1" po jednej stronie (2 szt. w blistrze).

Substancje pomocnicze: Kopowidon - 849,2 mg, D-alfa-tokoferylu, bursztynian makrogol - 42,5 mg, koloidalny dwutlenek krzemu, - 10,8 mg, monolaurynian glikolu propylenowego - 10 mg sorbitolu, laurynian - 33,3 mg.

Skład powłoki filmowej: Różowy Opadry® II (Opadry II pink) - 32,5 mg (alkohol winylowy - 46,94% Macrogol 3350 - 23,7% talku - 17,36% wagowych dwutlenku tytanu, - 11,9% tlenku żelaza czerwony - 0,1%).

4 szt. (2 + 2) - blistry (7) - pakuje karton (4) - pakuje karton.

Schemat dawkowania

Wewnątrz. Lek Viqueira Pak należy przyjmować z posiłkami, niezależnie od zawartości tłuszczu i zawartości kalorii w żywności.

Zalecana dawka leku Vikaira Pak obejmuje 2 tabletki. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 raz / dzień (rano) i 1 zakładka. dasabuwir 250 mg 2 razy / dobę (rano i wieczorem). W niektórych grupach pacjentów preparat Vickeira Pak stosuje się w skojarzeniu z rybawiryną (patrz Tabela 1).

Tabela 1 przedstawia zalecane schematy leczenia i czas trwania leczenia, w zależności od grupy pacjentów.

Tabela 1. Schemat leczenia i czas jego trwania dla różnych grup pacjentów (leczenie po raz pierwszy lub po terapii interferonem.

W przypadku stosowania z lekiem Viqueira Pak, zalecana dawka rybawiryny jest oparta na masie ciała pacjenta: 1000 mg / dzień dla pacjenci o masie ciała 75 kg, podzielona na 2 przyjęcia dziennie z posiłkami. Jeśli konieczne jest skorygowanie dawki rybawiryny, zaleca się przeczytanie instrukcji użytkowania. Lek Viqueira Pak należy przyjmować zgodnie z zalecanym czasem stosowania i instrukcjami dotyczącymi jego stosowania, bez przerwy. Jeżeli lek Vikeyra Pak jest używany w połączeniu z rybawiryną, rybawiryna powinien być wyznaczony na ten sam okres jako lek Vikeyra Pak.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci po przeszczepieniu wątroby

Zalecany czas leczenia pacjentów z prawidłową czynnością wątroby i zwłóknieniem na Metawir-2 lub mniejszej skali po przeszczepieniu wątroby przy użyciu preparatu Vickeyr Pak w połączeniu z rybawiryną wynosi 24 tygodnie, niezależnie od genotypu podtypu HCV 1. Podczas stosowania leku Viqueira Pak z inhibitorami kalcyneuryny konieczna jest korekta dawki inhibitorów kalcyneuryny. W badaniach klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu wątroby indywidualnie dobrano dawki rybawiryny w zakresie od 600 mg do 800 mg na dobę.

U pacjentów ze współzakażeniem HCV / HIV-1

Należy przestrzegać zaleceń wymienionych w Tabeli 1. Zalecenia dotyczące jednoczesnego leczenia antywirusowego HIV-1 znajdują się w części "Interakcje z innymi lekami".

U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) nie jest wymagana modyfikacja dawki produktu Viqueira Pak. Bezpieczeństwo i skuteczność Vikeyra Park u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C, ze średnią niewydolnością wątroby (klasa Child-Pugh) nie został ustanowiony; stosowanie leku Vicaira Pak nie jest zalecane u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Viqueira Pak jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C według Child-Pyo).

Przed iw trakcie terapii należy monitorować czynności wątroby.

Przedawkowanie

Udokumentowana najwyższa pojedyncza dawka wyznaczony zdrowych ochotników były 400 mg dla paritaprevira (rytonawirem 100 mg), 200 mg dla rytonawiru (100 mg paritaprevira), 350 mg do 2000 mg, a ombitasvira do dasabuvir. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie wygląd jakichkolwiek oznak lub objawów niepożądanych, a jeśli to konieczne, odpowiedniego natychmiastowego leczenia objawowego.

Interakcje leków

Badania in vitro wykazały, że ritonawir hamuje kilka izoenzymów cytochromu P450, ale lek Vikeyra Pak w klinicznie odpowiednich stężeniach nie wpływa znacząco na izoenzymów CYP2C9 i CYP2C19.

Paritaprevir, rytonawir i dasabuvir są inhibitorami p-gpikoproteina in vilro, ale znaczące zmiany w interakcji leku z digoksyną Vikeyra Pak - wrażliwego substratu P-glikoproteiny - nie zaobserwowano.

Parytaprewir jest inhibitorem polipeptydu transportowego z anionów organicznych 1B1 i 1B3 (OATP1B1 i OATP1B3). Parataprewir, rytonawir i dasabuwir są inhibitorami białka oporności na raka piersi (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir i są inhibitorami izoformy 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, a rytonawir jest inhibitorem CYP3A4 izoenzymów cytochromu. Połączone stosowanie leku Vikeyra Pak z leków metabolizowanych przez CYP3A głównie izoenzymu lub substratami dla UGT1A1, BCRP, OATP1B1 lub OATP1B3 może prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu tych leków.

Paritaprevir, ombitasvir, rytonawir i dasabuvir in vivo, nie hamując przenośnika aniony organiczne (OAT1) mało prawdopodobne, że hamują przewozu kationy organiczne (OST1 i OST2), transportujących aniony organiczne (OAT3) lub białek o wielokrotnej oporności i eliminacja toksyn (MATE1 i MATE2K) w klinicznie znaczących stężeniach; Tak więc lek Vickeira Mack nie wpływa na te drogi usuwania nerek.

Wpływ innych leków na preparat Viqueira Pak

Połączone stosowanie Viqueira Pak z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A może zwiększyć stężenie paryteprewiru do 2 razy. Wspólne przygotowanie odbiór Vikeyra Pak z leków, które indukują izoenzym CYP3A spodziewane jest zmniejszenie stężenia w osoczu dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira i rytonawir i zmniejsza ich działanie terapeutyczne. Łączne stosowanie leku Viqueira Pak z lekami hamującymi izofermepty CYP2C8 może zwiększać stężenie dasabwiru w osoczu krwi. Wspólne przygotowanie odbioru Vikeyra Pak lekami indukującymi izoenzymu CYP2C8 Zgodnie z oczekiwaniami prowadzi do obniżenia stężenia w osoczu dasabuvir i zmniejsza jego działanie terapeutyczne.

Zmiana ekspozycji (Cmaks i AUC) parytaprewir, ombitaswir i dasabuwir od 0,5 do 2,0 razy nie jest uważany za istotny klinicznie i nie wymaga dostosowania dawki leku Vicair Pak.

Vikeyra Pak lek może być stosowany w połączeniu z lekami, które są inhibitorami izoenzymu CYP3A, w tym samym czasie połączyć leku przeciwwskazane Vikeyra Pak silnymi inhibitorami lub induktorami CYP2C8 izoenzym izoenzymu CYP3A / 2C8.

Parataprewir, dasabuwir i rytonawir są substratami glikoproteiny P. Parytaprewir i dasabuwir są substratami BCRP. Ombazasir jest substratem glikoproteiny P i / lub BCRP. Parytaprewir jest substratem OATP1B1 i OATP1B3. Jest jednak mało prawdopodobne, że hamowanie P-glikoproteiny. BCRP, OATP1B1 lub OATP1B3 spowoduje klinicznie istotny wzrost ekspozycji na Vicair Pack.

Ustalone i inne potencjalne interakcje między lekami

Profil interakcji leków stosowanych w połączeniu z preparatem Vicera Pak opracowano dla szeregu najczęściej przepisywanych leków do wspólnego stosowania (Tabela 4).

Jeżeli pacjent jest obecnie już przyjmować leki (-y), która może mieć potencjał do interakcji z innymi lekami, lub zaczął brać je podczas leczenia Vikeyra Park zachęca do rozważenia konieczności dostosowania dawki leku towarzyszącego (ów) lub przeprowadzenie niezbędnych kontroli klinicznej.

Jeśli podczas leczenia Vikeyra Pak lek produkuje dawki korekty leki razem, pod koniec leczenia Vikeyra Pak powinien trzymać ich korekty.

Tabela 4 zawiera informacje na temat skutków łącznego stosowania leku Viqueira Pak na stężenie leków stosowanych łącznie. Przy wyznaczaniu wspólnie podawanych leków, wymienionych w Tabeli 4, nie jest wymagane dostosowanie dawki leku Viqueira Pak.

Tabela 4. Nawiązanie interakcji lekowych na podstawie danych z badania dotyczącego interakcji lekowych.

Lista leków, których łączne stosowanie z lekiem Vichera Pak jest przeciwwskazane, jest przedstawiona w rozdziale "Przeciwwskazania".

Leki, z którymi nie obserwowano interakcji leku w połączeniu z lekiem Viqueira Pak

W badaniach interakcji leków nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji między preparatem Viqueira Pak a następującymi najczęściej stosowanymi lekami:

- buprenorfina, metadon, nalokson;

- tenofowir, emtrycytabina, raltegrawir;

Przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z lekiem dostosowanie dawki Viqueira Pak nie jest wymagane.

Efekt uboczny

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Jeśli lek Viqueira Pak jest stosowany z rybawiryną: w celu uzyskania informacji o niepożądanych działaniach rybawiryny należy zapoznać się z jej instrukcjami użycia.

Ocena bezpieczeństwa jest na podstawie połączonych danych z fazy 2 i 3 w badaniach klinicznych w ponad 2600 pacjentów otrzymujących lek Vikeyra Pak lub bez rybawiryny go.

Lek Viqueira Pak w połączeniu z rybawiryną (w tym u pacjentów z marskością wątroby)

U pacjentów otrzymujących lek Viqueira Pak w skojarzeniu z rybawiryną najczęstszymi obserwowanymi działaniami niepożądanymi (ponad 20% pacjentów) były zmęczenie i łagodność. Liczba pacjentów całkowicie przerwać leczenie z powodu działań niepożądanych wynosiła 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) pacjentów zostało przerwanych (z możliwością dalszego wznowienia leczenia) z powodu działań niepożądanych. 7,7% (158/2044) pacjentów wymagało zmniejszenia dawki rybawiryny z powodu działań niepożądanych.

Profil bezpieczeństwa produktu Viqueira Pak i rybawiryny u pacjentów z marskością wątroby był podobny do profilu u pacjentów bez marskości wątroby.

Stosowanie Viqueira Pak bez rybawiryny

U pacjentów w badaniu klinicznym, którzy otrzymywali preparat Vicair Pak bez rybawiryny, jedynym odnotowanym działaniem niepożądanym był swędzenie. Liczba pacjentów, którzy całkowicie zaprzestali leczenia z powodu działań niepożądanych, wynosiła 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.

W tabeli 2 zestawiono zdarzenia niepożądane, związane lub nie związane z przygotowaniem Vikeyra Pak rejestrowane w dwóch randomizowanych badaniach planebo sterowany (I Sapphire Sapphire II), w których obserwuje się przy częstotliwości co najmniej 5% większa niż u pacjentów otrzymujących Vickeyr Pak w połączeniu z rybawiryną, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Ponadto tabela 2 zawiera listę tych reakcji ubocznych w trzech badaniach, w których u pacjentów otrzymujących lek Vikeyra Pak rybawiryną lub bez (perełkowe II, Pearl III Pearl IV) i analizy tych reakcji ubocznych w badaniach u pacjentów z marskością wątroby wątroby leczone Viqueira Pak w połączeniu z rybawiryną przez 12 lub 24 tygodni (TURQUOISE II).

Tabela 2. Zestawienie częstości zdarzeń niepożądanych zidentyfikowanych w badaniach klinicznych 3 fazy 1,2.

Większość działań niepożądanych w badaniach klinicznych III fazy była łagodna (stopień 1). Profil bezpieczeństwa preparatu Viqueira Pak w połączeniu z rybawiryną jest zgodny z obecnym profilem bezpieczeństwa rybawiryny.

W badaniach perełkowy II-III-IV, a 7% pacjentów otrzymujących lek Vikeyra Pak monoterapii i 10% pacjentów otrzymujących lek Vikeyra Pak w połączeniu z rybawiryną zapalenia w postaci wysypki objawy obserwowane. W badaniach szafirowym I i II, 16% pacjentów leczonych rybawiryną Vikeyra Pak i 9% pacjentów otrzymujących placebo zaobserwowano niepożądanych zjawisk skóry. W jest badaniu II, 18% i 24% pacjentów otrzymujących lek Vikeyra Pak Plus rybawiryna przez 12 tygodni lub 24 zauważyć niepożądane zjawiska skóry. Nasilenie większości zjawisk jest klasyfikowane jako światło. Nie jest zarejestrowany poważne zjawiska i poważne reakcje alergiczne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksycznej martwicy naskórka, rumień wielopostaciowy, zapalenie skóry, alergiczne związane ze spożywaniem leków (z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi).

Odchylenia od normy wskaźników laboratoryjnych

Zmiany poszczególnych wskaźników laboratoryjnych przedstawiono w Tabeli 3.

Tabela 3. Wybrane odchylenia laboratoryjne mają charakter orientacyjny w trakcie leczenia 2.

Zwiększona aktywność ALT w surowicy

W badaniach klinicznych z zastosowaniem leku Vikeyra Pak lub bez rybawiryny, co najmniej 1% pacjentów, którzy nie korzystają z preparatów zawierających estrogen, tymczasowy wzrost aktywności ALT w więcej niż 5 razy ULN po rozpoczęciu leczenia.

U kobiet, przy jednoczesnym stosowaniu leków zawierających etynyloestradiol, częstość występowania zwiększonej aktywności AlAT wzrosła do 25% (4/16). Częstość występowania znaczącego klinicznie zwiększenia aktywności ALT u kobiet otrzymujących estrogeny inne niż etynyloestradiolu (na przykład estradiol, i sprzężone estrogeny) w terapii hormonalnej było 3% (2/59).

Zasadniczo zjawisko to było bezobjawowe, objawiało się podczas pierwszych 4 tygodni leczenia i ustąpiło w miarę kontynuowania terapii. Zwiększona aktywność ALT z reguły nie jest związana ze wzrostem stężenia bilirubiny. Marskość nie była czynnikiem ryzyka zwiększania aktywności AlAT. Dla większości pacjentów nie jest wymagane specjalne monitorowanie parametrów biochemicznych wątroby.

Zwiększone stężenie bilirubiny

Tymczasowy wzrost stężenia bilirubiny (głównie pośredniego) u pacjentów otrzymujących lek Vikeyra Pak w połączeniu z rybawiryną, która jest związana z transportera bilirubiny hamowanie paritaprevirom OATR1V1 / 1VZ a zatem hemolizy spowodowane rybawiryny zaobserwowano. Wzrost stężenia bilirubiny wystąpił po rozpoczęciu leczenia, osiągając maksimum w 1. tygodniu badania i został całkowicie rozwiązany w miarę kontynuowania leczenia. Zwiększenie stężenia bilirubiny nie wiązało się ze wzrostem stężenia aminotransferaz. Częstość występowania zwiększonej bilirubiny pośredniej była mniejsza u pacjentów, którzy nie otrzymywali rybawiryny.

Stosowanie Viqueira Pak u pacjentów ze współzakażeniem HCV / HIV-1

Zastosowanie preparatu Viqueira Pak w skojarzeniu z rybawiryną oceniano u 63 pacjentów ze współzakażeniem HCV / HIV-1, którzy otrzymywali leczenie antyretrowirusowe w sposób stabilny. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były rejestrowane co najmniej 10% pacjentów: osłabienie (48%), bezsenność (19%), nudności (17%), bóle głowy (16%), świąd (13%), kaszel (11%) drażliwość (10%), żółtaczka (10%).

Zwiększenie stężenia całkowitej bilirubiny o 2 lub więcej razy w odniesieniu do IGN (częściej z powodu bilirubiny pośredniej) zarejestrowano u 34 pacjentów (54%). 15 z nich otrzymywało atazanawir w okresie wzrostu stężenia bilirubiny, 9 pacjentów miało również stwardnienie, żółtaczkę lub hiperbilirubinemię. U pacjentów z hiperbilirubinemią nie obserwowano jednoczesnego zwiększenia aktywności aminotransferaz. Nie odnotowano przypadków zwiększonej aktywności ALT trzeciego stopnia.

U 7 pacjentów (11%) odnotowano co najmniej jeden przypadek zmniejszenia stężenia hemoglobiny poniżej 10 g / dl; u 6 z nich przeprowadzono dostosowanie dawki rybawiryny. W takich przypadkach nie były wymagane transfuzje krwi i podanie erytropoetyny.

Pod koniec 12 i 24 tygodni terapii średnia liczba limfocytów T CD4 + zmniejszyła się odpowiednio do 47 komórek / mm 3 i 62 komórek / mm3; w większości przypadków po zakończeniu terapii wskaźniki powróciły do ​​linii podstawowej. U 2 pacjentów zanotowano zmniejszenie liczby limfocytów T CD4 + do stężenia poniżej 200 komórek / mm 3 podczas leczenia bez zmniejszania CD4 +. Nie odnotowano przypadków oportunistycznych zakażeń związanych z AIDS.

Zastosowanie Viqueira Pak u biorców przeszczepów wątroby

Zastosowanie produktu Viqueira Pak w skojarzeniu z rybawiryną oceniono u 34 pacjentów poddanych przeszczepowi wątroby z nawrotem HCV. Zdarzenia niepożądane odnotowane u ponad 20% pacjentów: osłabienie (50%). bóle głowy (44%), kaszel (32%), biegunka (26%), bezsenność (26%), astenia (24%), nudności (24%), skurcze mięśni (21%), wysypka (21%). U 10 pacjentów (29%) odnotowano co najmniej jeden przypadek zmniejszenia stężenia hemoglobiny do stężenia mniejszego niż 10 g / dl. U 10 pacjentów dawkę rybawiryny dostosowano ze względu na zmniejszenie stężenia hemoglobiny; u 3% (1/34) pacjentów terapia rybawiryną została przerwana. 5 pacjentów otrzymywało erytropoetynę; U wszystkich tych pacjentów początkowa dawka rybawiryny wynosiła 1000-1200 mg na dobę. Transfuzji krwi nie przeprowadzono.

Wskazania

- przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C o genotypie 1, w tym u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby, w skojarzeniu z rybawiryną lub bez niej.

Przeciwwskazania do stosowania

- nadwrażliwość na ombitaswir, parytrwewir, rytonawir, dasabuvi lub jakiekolwiek zaróbki leku;

- znana nadwrażliwość na rytonawir (np. martwica toksyczno-rozpływna naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona);

- ciężki stopień niewydolności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh);

- przeciwwskazania do stosowania rybawiryny (przy skojarzonym stosowaniu leku Viqueira Pak i rybawiryny). Aby uzyskać informacje na temat przeciwwskazań do stosowania rybawiryny, należy zapoznać się z instrukcją obsługi;

- stosowanie rybawiryny u kobiet w okresie ciąży, a także u mężczyzn, których partnerki są w ciąży;

- jednoczesne stosowanie leków, których zwiększenie stężenia i osocza krwi może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, których klirens w znacznym stopniu zależy od metabolizmu za pośrednictwem izoenzymu CYP3A;

- jednoczesne podawanie leków, które są silnymi inhibitorami CYP2C8 (co może prowadzić do znacznego wzrostu stężenia w osoczu i dasabuvir ryzyka wydłużające odstęp QT);

- jednoczesne podawanie leków, - silne induktory izoenzymu CYP3A (umożliwia znaczne zmniejszenie stężenia paritaprevira i ombitasvira dasabuvir w osoczu);

- jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi induktorami izoenzymu CYP2C8 (ponieważ może to prowadzić do znacznego zmniejszenia stężenia dasabwiru w osoczu krwi);

- jednoczesne stosowanie z lekami: alfuzozin; karbamazepina; fenytoina, fenobarbital; efawirenz; alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina, zrmometryna, metyloergometryna); gemfibrozyl, lowastatyna, symwastatyna; midazolam i triazolam (w postaciach leczniczych do podawania doustnego); pimozyd; ryfampicyna; salmeterol; preparaty z dziurawca zwyczajnego (ziele dziurawca zwyczajnego / Hypericum perforatum /); sildenafil (stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego); rilpiwiryna; lopinawir / rytonawir; darunawir / rytonawir; preparaty zawierające etynyloestradiol (np. złożone doustne środki antykoncepcyjne); atazanawir / rytonawir w ustalonej kombinacji;

- wiek dzieci do 18 lat;

- Niedobór laktozy, nietolerancja galaktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Łączne stosowanie leku Viqueira Pak i flutykazonu lub innych glikokortykosteroidów, które są metabolizowane przy udziale izofermptidu CYP3A4. Wspólne stosowanie z lekami antyarytmicznymi. Niewydolność wątroby o umiarkowanym nasileniu.

Zastosowanie w ciąży i laktacji

Wyniki jakościowych i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania Viqueur Pak u kobiet w ciąży nie są dostępne.

W badaniach na zwierzętach z zastosowaniem ombitasvira / paritaprevira / rytonawiru i jego głównego aktywnego metabolitów u ludzi (M29, M36) oraz dasabuvir każdy wpływ na rozwój zarodka i płodu zostały zgłoszone. Przy stosowaniu paritaprevira / ritonawir stosowane procesy maksymalnych dawek odpowiadające 98- krotnie (myszy) lub 8x (u szczurów) zalecanej dawki klinicznej u ludzi. W badaniach z użyciem ombitasviry zastosowano maksymalne dawki odpowiadające 28-krotnej (u myszy) lub 4-krotnej (u królików) zalecanej dawki klinicznej u ludzi. W badaniu na myszach podawano najwyższe dawki podstawowych nieaktywnych metabolitów ludzkich - narażenie było 26 razy większe niż u ludzi przy zastosowaniu zalecanych dawek klinicznych. W badaniach z użyciem dasabuwiru, maksymalne dawki odpowiadające 48-krotności (u szczurów) lub 12-krotnie (u królików) zastosowano zalecaną dawkę kliniczną u ludzi.

Ze względu na to, że nie można wyciągnąć wniosków na temat stosowania leku u kobiet w ciąży, w oparciu o dane uzyskane na zwierzętach, lek Viqueira Pak należy stosować w czasie ciąży tylko w nagłych przypadkach, uzasadnionych sytuacją kliniczną.

Równoczesne podawanie z rybawiryną

Rybawiryna może powodować wady rozwojowe i / lub śmierć płodu. Pacjentki i partnerzy pacjentów płci męskiej powinni podjąć najlepsze możliwe działania w celu uniknięcia ciąży, ponieważ w badaniach na zwierzętach wszystkich gatunków narażonych na rybawirynę potwierdzono wyraźny efekt teratogenny i / lub efekt zarodkowy. Nie należy stosować schematu leczenia rybawiryną, dopóki ujemny wynik testu ciążowego nie zostanie uzyskany bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia. Przez okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu zaleca się kobietom w wieku rozrodczym i ich partnerom, a także mężczyznom i ich partnerom stosowanie co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcyjnych. Na czas leczenia rybawiryną zaplanowane ciążowe testy należy wykonywać co miesiąc.

Okres karmienia piersią

Brak informacji na temat przenikania ombitarviry, parytrapewiru, rytonawiru lub dasabuwiru i ich metabolitów do mleka kobiecego u kobiet.

Parytaprewir i jego produkt hydrolizy M13, ombtanwir i dasabuwir w postaci niezmienionej były głównymi składnikami występującymi w mleku szczurów w okresie laktacji bez wpływu na karmienie młodych. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze względu na działanie leku u niemowląt, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia produktem Vikayr Pak, biorąc pod uwagę znaczenie terapii dla matki. Pacjenci otrzymujący rybawirynę powinni zapoznać się z instrukcją użycia.

Wniosek o naruszenie funkcji wątroby

Zastosowanie leku u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (Dostosowanie dawki zgodnie z Child-Pyo) nie jest wymagane. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność Viqueira Pak u pacjentów zakażonych wirusowym zapaleniem wątroby typu C, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Klasa B wg Child-Pugh) nie została ustalona; stosowanie leku Vicaira Pak nie jest zalecane u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Viqueira Pak jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C według Child-Pyo).

Przed iw trakcie terapii należy monitorować czynności wątroby.

Stosować u dzieci

Stosowanie leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat jest przeciwwskazane.

Zastosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Instrukcje specjalne

W badaniach klinicznych, lek rybawiryna Vikeyra Pak lub bez rybawiryny od około 1% obserwowanej przejściowego bezobjawowe wystąpił wzrost aktywności ALT ponad 5 razy górna granica normy (patrz. Część „efekt uboczny”).

Wzrost aktywności ALT obserwowano znacznie częściej u kobiet stosujących etipilestradiola preparaty oparte na, na przykład, w połączeniu doustne środki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny i pierścień dopochwowy środek antykoncepcyjny (zob. Rozdział „The Przeciwwskazania”). Zwiększoną aktywność ALT obserwowano zwykle w ciągu 4 tygodni leczenia i zmniejszała się ona w ciągu 2-8 tygodni od wystąpienia zwiększonej aktywności AlAT, kontynuując leczenie produktem Vicair Pak za pomocą rybawiryny lub bez rybawiryny. Przed rozpoczęciem stosowania leku Vicair Pak należy przerwać przyjmowanie leków zawierających etynyloestradiol. W trakcie leczenia produktem Viqueira Pak zaleca się stosowanie alternatywnych metod antykoncepcji (np. Doustne środki antykoncepcyjne oparte na progesteronie lub niehormonalne środki antykoncepcyjne). Odnowienie leków zawierających etynyloestradiol zaleca się rozpocząć około 2 tygodnie po zakończeniu terapii lekiem Vicaira Pak.

U kobiet, które nie otrzymały etynyloestradiol i inne estrogeny takie jak estradiol (estrogen i koniugacji) jako hormonalna terapia zastępcza, wskaźniki aktywności ALT odzwierciedla wartości stwierdzonej u pacjentów, którzy nie otrzymywali estrogenów. Niemniej jednak, ponieważ liczba pacjentów otrzymujących inne estrogeny jest ograniczona, należy je stosować ostrożnie w połączeniu z lekiem Viqueira Pak.

Parametry biochemiczne wątroby powinny być mierzone podczas pierwszych 4 tygodni leczenia i jeśli aktywność ALT w surowicy przekracza górną granicę normy, konieczne jest ponowne przeprowadzenie badania i dalsze monitorowanie aktywności ALT takich pacjentów, a także:

- pacjenci powinni być niezwłocznie informowani o konieczności konsultacji z lekarzem prowadzącym, jeśli odczuwają zmęczenie, osłabienie, utratę apetytu, nudności i wymioty, żółtaczkę lub odbarwienie stolca;

- rozważyć przerwanie stosowania leku Vicair Pak, jeśli aktywność ALT w surowicy przekracza 10 razy współczynnik VGN.

Zagrożenia związane z równoczesnym stosowaniem rybawiryny

W przypadku jednoczesnego stosowania preparatu Vicair Pack z rybawiryną należy wziąć pod uwagę ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania rybawiryny, dotyczące częstości i niepożądanej ciąży. Pełna lista ostrzeżeń i środków ostrożności dotyczących stosowania rybawiryny znajduje się w instrukcjach dotyczących jej stosowania.

Zagrożenia związane z efektami ubocznymi lub zmniejszeniem efektu terapii ze względu na jednoczesne stosowanie innych leków na receptę

Łączne stosowanie wielu leków może prowadzić do znanych lub potencjalnie znaczących interakcji między lekami, prowadząc do:

- Może utrata skuteczności terapeutycznej - wraz z rozwojem oporności.

- Klinicznie istotne działania niepożądane związane ze zwiększeniem ekspozycji na leki stosowane w połączeniu z lekiem Viqueira Pak lub z zaróbkami leku.

Tabela 4 (sekcja "Interakcje z innymi produktami leczniczymi") wskazuje działania mające na celu skorygowanie możliwych i znanych znaczących interakcji między lekami, w tym: - zalecenia dotyczące dawkowania leków. Możliwość rozwoju interakcji lekowych powinna być oceniona przed użyciem Vicair Pak i podczas terapii; zalecane monitorowanie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leków stosowanych w połączeniu z substancjami czynnymi i pomocniczymi leku Viqueira Pak.

Używaj z flutykazonu

Flutikazon jest glukokortykoidem metabolizowanym przez izoenzym CYP3A.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Viqueira Pak i flutykazonu lub innych glikokortykoidów, które są metabolizowane przy udziale izoenzymu CYP3A4. Połączone stosowanie wziewnych glikokortykosteroidów metabolizowanych przez izoenzym CYP3A może zwiększać ogólnoustrojowe działanie glukokortykoidów; opisywano przypadki zespołu Cushinga i następującego po nim zahamowania czynności nadnerczy lekami zawierającymi rytonawir. Połączone stosowanie Viqueira Pak i glikokortykosteroidów, w szczególności w terapii długotrwałej, należy rozpocząć tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia przewyższają ryzyko ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów.

U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według Chapple-Pugh) nie jest konieczne dostosowanie dawki produktu Viqueira Pak. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Viqueira Pak u pacjentów zakażonych wirusowym zapaleniem wątroby typu C z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B wg Childa-Pugha); Nie zaleca się stosowania leku Viqueira Pak ze średnim stopniem niewydolności wątroby. Viqueira Pak jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C według Child-Pyo). Lek Viqueira Pak nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby.

Ryzyko rozwoju oporności na inhibitory proteazy HIV-1 u pacjentów ze współzakażeniem HCV / HIV-1

Rytonawir, który jest częścią leku Vikayr Pak, odnosi się do inhibitorów proteazy HIV-1 i może ułatwiać selekcję substytucji aminokwasów związanych z opornością na inhibitory proteazy HIV-1. U pacjentów ze współzakażeniem HCV / HIV-1, którzy otrzymują terapię produktem Wikeyra Pak, należy również zastosować leczenie przeciwretrowirusowe w celu zmniejszenia ryzyka rozwoju oporności na inhibitory proteazy HIV-1.

Pacjenci po przeszczepieniu wątroby

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Vickeyr Pak w skojarzeniu z rybawiryną badano u 34 pacjentów z genotypem 1 HCV po transplantacji wątroby (co najmniej 12 miesięcy po transplantacji wątroby). Głównym celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i określenie odsetka pacjentów, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną po 12 tygodniach od zakończenia leczenia (SVR12) i po 24 tygodniach leczenia produktem Viqueira Pak w skojarzeniu z rybawiryną. Początkowa dawka rybawiryny wahała się od 600 mg do 800 mg na dobę, jak to najczęściej stosuje się na początku i na końcu leczenia lekiem Viqueira Pak.

Do badań klinicznych włączono 34 uczestników, którzy nie otrzymali leczenia HCV po przeszczepieniu wątroby i którzy mieli wynik Metawir 2 lub mniej (29 z genotypem 1a HCV i 5 z genotypem 1b HCV). 31 z 32 pacjentów, u których dane uzyskano w punkcie czasowym SVR12 (96,9%) osiągnęło SVR12 (96,3% u pacjentów z genotypem 1a). U jednego pacjenta z genotypem HCV 1a wystąpił nawrót po leczeniu.

Całkowity profil bezpieczeństwa preparatu Vikeyra Pak w połączeniu z rybawiryną u pacjentów zakażonych HCV po transplantacji wątroby była taka sama, jak w przypadku pacjentów otrzymujących leki Vikeyra Pak w połączeniu z rybawiryną w fazie 3 badaniach klinicznych, z wyjątkiem niedokrwistości. 10 pacjentów (29,4%) miało co najmniej jedną wartość hemoglobiny (po początkowej) mniejszą niż 10 g / dl. W 55,9% (19/34) pacjentów dawka rybawiryny była zmniejszona i wycofano 2,9% (1/34) rybawiryny. Zmiana dawki rybawiryny nie wpłynęła na częstość osiągania stabilnej odpowiedzi wirusologicznej. Pięciu pacjentów wymagało stosowania erytropoetyny (wszyscy 5 pacjentów miało dzienną rybawirynę w początkowej dawce od 1000 mg do 1200 mg). Żaden pacjent nie wymagał transfuzji krwi.

Inne genotypy HCV

W przypadku pacjentów zakażonych HCV innych genotypów wyjątkiem genotypu 1, bezpieczeństwa i skuteczności leku Vikeyra Pak nie została ustanowiona.

Efekt łącznego zastosowania ombitasvira / paritaprevira / rytonawiru i dasabuvir na odstęp QT oceniano w randomizowanym, podwójnie ślepej próby z placebo i aktywną kontrolą (moksifloksacyny 400 mg), 4-kierunkowe krzyżowe włosy, uważając QT Monitorowanie 60 zdrowych osób otrzymujących ombitasvir / paritaprevir / rytonawirem dasabuwir. W badaniu wykrywać małe zmiany w dawkach przekraczających terapeutyczne - paritaprevir 350 mg, 150 mg rytonawiru ombitasvir 50 mg i 500 mg dasabuvir - nie wykazało klinicznie istotny przedłużenie odstępu QT.