Objawy i czas życia w pierwotnej marskości żółciowej

Zasilanie

Pierwotna żółta marskość wątroby jest przewlekłą chorobą, która występuje z powodu naruszenia odpływu kwasów żółciowych z powodu blokady, zapalenia, zmian zwłóknieniowych w szlakach. Morfologicznie patologia powoduje blizny przegrody przegrody, uporczywą cholestazę i powstawanie niewydolności wątroby.

Pierwotna żółciowa marskość wątroby - przyczyny

Przyczyny pierwotnej marskości żółciowej nie zostały ustalone. Badania kliniczne amerykańskich ekspertów wykazały czynniki wywołujące patologię:

  1. Zakażenie bakteryjne - chlamydie, prątki, E. coli (Chlamydia pneumoniae,Mycobacterium gordonae,Escherichia coli). U wielu pacjentów z żółciową marskością wątroby współistnieje infekcja dróg moczowych wywołana przez enterobakterie. Istnieje kombinacja bliznowatych zmian w wątrobie z mimikrą molekularną;
  2. Wirusowego zakażenia wywołane przez reowirusa typu 3 zapewnia immunnooposredovannoe uszkodzeniu przewodów żółciowych, przy czym wirusy stymulowania poliklonalnej aktywacji limfocytów beta, które niszczą tkankę wątroby;
  3. Leki takie jak chlorpromazyna są zdolne do wywoływania uszkodzeń przegrody i przewodów międzycząstkowych;
  4. Ksenobiotyki to substancje pochodzące ze środowiska zewnętrznego, kosmetyki, przyprawy spożywcze, które są metabolizowane w wątrobie, stymulują przeciwciała antymitochondrialne, które mogą zmienić strukturę molekularną białek;
  5. Zaburzenia hormonalne mogą także zaburzać wydzielanie żółci;
  6. Predyspozycje genetyczne.

Większość osób z żółciową marskością wątroby ma kilka czynników prowokujących, co zmniejsza długość życia, komplikuje leczenie.

Pierwotna żółciowa marskość wątroby: objawy, patogeneza

Patogenetycznie z żółciową marskością wątroby, głównym ogniwem uszkodzenia hepatocytów są reakcje autoimmunologiczne. Specyficznym markerem patologii są przeciwciała antymitochondrialne (AMA M2), które uszkadzają mitochondria komórek wątrobowych.

Głównym celem uszkodzenia hepatocytów jest przegrody między przegrodami. Uszkodzenie tych anatomicznych struktur prowadzi do trudności w usuwaniu żółci z wątroby, stagnacji i niszczenia tkanek. Cholestaza sprzyja śmierci hepatocytów w wyniku apoptozy, która jest inicjowana przez limfocyty T, przeciwciała wytwarzane przez limfocyty B.

W przypadku marskości stężenie leukotrienów zwiększa się z powodu naruszenia ich wydzielania wzdłuż dróg żółciowych do jelita. Substancje stymulują reakcje zapalne, co zwiększa nasilenie stagnacyjnych zmian w wątrobie.

Głównym patogenetycznym ogniwem patologii jest genetyczna predyspozycja do autoimmunologicznej zmiany przegrody i błon wewnątrzczaszkowych. W obecności jednego lub kilku czynników prowokujących organizm produkuje przeciwciała antymitochondrialne, które mają ukierunkowany wpływ na mitochondria wątroby. Ważnym czynnikiem wyzwalającym powinny być leki.

Szybka progresja choroby przebiega zgodnie z uniwersalnym mechanizmem wszystkich chorób cholestatycznych.

Przy przedłużonym uszkodzeniu mitochondriów hepatocytów uszkodzone obszary są porośnięte blizną. Proces ten przebiega w kilku fazach, co znajduje odzwierciedlenie w obrazie klinicznym.

Objawy marskości żółciowej

Zastosowanie nowoczesnych technologii pozwoliło ustalić rozpoznanie marskości żółciowej na wcześniejszym etapie niż w przeszłości.

Etapy pierwotnej marskości żółciowej:

  1. Przedkliniczne - brak objawów, wykrywa się przeciwciała antymitochondrialne;
  2. Kliniczne - występują objawy cholestazy, wzrasta miano przeciwciał. Biopsję wątroby przebija się po laboratoryjnym potwierdzeniu rozpoznania.

W drugim etapie patologii stwierdza się wzrost stężenia fosfatazy alkalicznej, peptyptazy gamma-glutamylowej, peptydazy leucyninowej i cholesterolu. Zwiększenie miana przeciwciał przeciwmitochondrialnych przy prawidłowych fizjologicznych parametrach cholestazy wskazuje na początkowe objawy zaburzeń czynności wątroby. Przy wczesnym leczeniu można zmniejszyć aktywność autoimmunologicznej agresji przeciwko tkance wątrobowej, aby spowolnić aktywność procesu zapalnego.

Objawy choroby pojawiają się nagle, czemu towarzyszy specjalna kliniczna symptomatologia - gorączka, świąd, żółtaczka. Przy takich skargach pacjenci zwracają się do dermatologa, który leczy objawy neurodermitów.

Główne objawy zmian bliznowaciejących w wątrobie

Początkowym objawem jest swędzenie skóry, które przez wiele lat wyprzedza żółtaczkę. Początkowo manifestacja jest przerywana. W nocy objawy nasilają się - dochodzi do zadrapań na skórze grzbietu, ud, co znacznie pogarsza jakość życia pacjentów.

Czas swędzenia trwa od kilku miesięcy do 5-10 lat. Patologia jest jedynym objawem choroby trwającym do 5-10 lat. Świąd jest spowodowany spożyciem kwasów żółciowych do krwi cholestazy małych przewodów żółciowych. Podrażnienie recept na skórę można obserwować przez kilka lat bez zwiększania aktywności cholestazy.

Hepatomegalia (powiększenie wątroby), żółtaczka, zespół androgenno-wegetatywny pojawia się nieco później. Kiedy skóra żółtaczka pacjenta można mówić o istnieniu cholestazy jako objaw spowodowane wzrostem stężenia bilirubiny we krwi.

Pierwsze objawy choroby:

  • Ból prawej hipochondrium;
  • Gorączka;
  • Xanthelasms skóry (kępki cholesterolu pod skórą);
  • Wysypki na skórze pośladków, łokci, dłoni, powiek.

Stopniowy wzrost żółtaczki cholestatycznej w początkowym okresie jest związany z hiperbilirubinemią. Aktywny przebieg choroby charakteryzuje się zwiększoną pigmentacją. Najpierw brązowy odcień przejmuje łopatki. Następnie skóra jest rozproszona.

Od początku powstawania przeciwciał przeciwmitochondrialnych do pojawienia się pierwszych objawów klinicznych może upłynąć 5 lat. Końcowy etap choroby rozwija się 10-15 lat po zmianie obrazu laboratoryjnego.

Trzeci etap choroby charakteryzuje się następującymi objawami:

  1. Intensywna żółtaczka;
  2. Ślady drapania na ciele;
  3. Xanthelasms skóry;
  4. Xanthomas;
  5. Parestezje kończyn dolnych;
  6. Polineuropatia obwodowa.

Patognomichnym tej choroby jest powiększeniem wątroby oraz śledziony (powiększenie wątroby), które pojawiają się w późniejszych stadiach choroby.

Objawy późnego stadium pierwotnej marskości żółciowej:

  • Biały kolor stołka;
  • Ciemnobrązowy mocz;
  • Osteoporoza, częste złamania (niedobór witamin);
  • Zwiększone krwawienie;
  • Steatorrhea.

Różne uszkodzenia powłok skórnych z ogniskami depigmentacji - pająki, wysypki pęcherzykowe, plamy pająków.

Dla późnych stadiów nozologicznych charakterystyczne jest zmniejszenie gęstości tkanki kostnej, wzrost okostnej, tworzenie się "pałeczek" na końcowych paliczkach palców. Zmiany osteoporotyczne są bardziej widoczne w kościach miednicy, żebrach, kręgach.

Wraz z czwartym stadium marskości rozwijają się przestarzałe warunki:

  • Encefalopatia wątrobowa;
  • Kacheksja;
  • Niewydolność wątroby.

Zwiększona pigmentacja prowadzi do znacznego obrzęku skóry. Naruszeniu wydalania żółci towarzyszą zanikowe zmiany w kosmkach jelita, a następnie rozwój zespołu złego wchłaniania. Brak witamin rozpuszczalnych w tłuszczach utrudnia wchłanianie składników odżywczych z powodu blokowania pewnych enzymów. Konsekwencją tego stanu jest osteoporoza, steatorrhea, creatorrhea.

Wraz z rozwojem takich zmian oczekiwana długość życia nie przekracza kilku lat. Śmiertelny wynik pochodzi z krwawienia z żylaków przełyku, wodobrzusza z zapaleniem otrzewnej (nagromadzenie płynu w jamie brzusznej z podrażnieniem otrzewnej ściennej), śpiączka wątrobowa.

Według statystyk z bezobjawową marskością, oczekiwana długość życia wynosi około 10 lat. Jeśli występują objawy kliniczne - terminy są zredukowane do 7 lat.

Objawy ogólnoustrojowe marskości żółciowej

U 6-10% pacjentów z pierwotną marskością wątroby powstają zaburzenia ogólnoustrojowe wywołane mechanizmami immunologicznymi. Przedłużającemu się czynnemu przebiegowi pierwotnej marskości towarzyszy zaburzenie w funkcjonowaniu wszystkich narządów wewnętrznych. Rozbudowana klinika jest ułatwiona dzięki wielu zaburzeniom biochemicznym.

Główne objawy układowe żółciowej marskości wątroby:

  • Hematologiczne (autoimmunologiczne małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna);
  • Zaburzenia skóry (płaskie porosty);
  • Niewydolność trzustki;
  • Płucne (włókniste zapalenie pęcherzyków płucnych);
  • Jelit (kolagen okrężnicy, celiakia);
  • Autoimmunologiczna (twardzina skóry, zespół Raynauda, ​​układowy toczeń rumieniowaty, zapalenie wielomięśniowe, zespół antyfosfolipidowy);
  • Nerek (kwasica kanalikowa, zapalenie kłębuszków nerkowych).

Pierwotna żółciowa marskość wątroby: rozpoznanie

Kompleks enzymów, których stężenie zwiększa się w przypadku marskości:

Równocześnie z enzymami stężenie miedzi, cholesterolu, beta-lipoprotein w surowicy wzrasta, gdy czynność wątroby jest zaburzona.

Przeciwciała antymitochondrialne odgrywają ważną rolę diagnostyczną w ocenie przeżycia pacjentów. Kiedy mitochondria zostają zniszczone, komórki nie otrzymują energii, więc umierają. Pomimo faktu, że te organelle są zawarte we wszystkich komórkach ciała, przeciwciała antymitochondrialne wpływają wyłącznie na hepatocyty. Przyczyna tego stanu nie jest znana.

Na tle zmian bliznowatości wątroby pacjenci często wykrywają inne immunoglobuliny:

  • Czynnik reumatoidalny;
  • Przeciwciała do gładkich mięśni;
  • Immunoglobuliny przeciwpłytkowe.

Komórkowe ogniwo odporności w pierwotnej marskości żółciowej charakteryzuje się naruszeniem odpowiedzi T supresora pod wpływem egzogennych antygenów. Blokowi sekrecji cytokin towarzyszy obniżenie funkcjonalności supresorów T, zmniejszenie aktywności czynników zabijających neutrony oraz nierównowaga Th1 / Th2.

Do rozpoznania pierwotnej marskości żółciowej konieczna jest biopsja wątroby.

Etapy morfologiczne pierwotnej marskości żółciowej:

  1. 1. Portal (etap 1) - zapalenie przegrody i przewodów międzyzębowych;
  2. 2.Periportal (etap 2) - proliferacja przewodów, objawy cholestazy;
  3. 3.Septal (stadium 3) - zwłóknienie przegrody przegrody bez tworzenia węzłów regeneracyjnych;
  4. 4. Cyfryzacja (stopień 4) - wyraźna mikroukładowa marskość z naruszeniem architektury architektonicznej wątroby, rozwój węzłów regeneracyjnych, rozwój zwłóknienia, centralna cholestaza.

Przy badaniu morfologicznym biopsji można prześledzić asymetryczne zniszczenie dróg żółciowych, naciekanie tkanki przez eozynofile, limfocyty, plazmocytty. Badania genetyczne wykazały aktywację w patologii głównego kompleksu zgodności tkankowej 1 i 2 klasy, co wskazuje na dziedziczną predyspozycję do choroby.

Wtórna marskość żółciowa - co to jest?

Wtórna marskość żółciowa rozwija się na tle innych chorób. Dominującą rolę odgrywa wirusowe zapalenie wątroby. Szerokie rozpowszechnienie i wysoka zakaźność patogenu powoduje przewlekły proces zapalny w wątrobie, którego wynikiem jest blizny (marskość).

W Stanach Zjednoczonych wirusowe zapalenie wątroby typu C jest głównym źródłem niewydolności wątroby.

Współczesne statystyki pokazują, że główną rolą w powstawaniu marskości w wirusowym uszkodzeniu wątroby nie jest zapalenie wątroby typu B, jak było to kilkanaście lat temu, ale wirusowe zapalenie wątroby typu C. Mechanizmy transformacji nie były badane.

Według Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Wątrobami tylko 15% form wirusowego zapalenia wątroby typu B przekształca się w marskość.

Rzadziej przyczyną wtórnej marskości wątroby:

  • Choroby przewodu żołądkowo-jelitowego;
  • Zespół antyfosfolipidowy;
  • Guzy;
  • Niewydolność sercowo-naczyniowa;
  • Niedokrwistość hemolityczna.

W drugorzędowej postaci przeciwciała antymitochondrialne nie są wykrywane.

Jaka jest średnia długość życia z marskością

Predykcji względem przeżycia pacjentów z marskością wątroby zależy od obrazu klinicznego stanu immunologicznego, przeciwciała mitochondrialnej czynności formowania.

Z bezobjawowym prądem, długość życia osoby sięga 15-20 lat. Na wystawach klinicznych terminy są znacznie ograniczone - do 8 lat. W przypadku przejścia etapu pierwszego do etapu czwartego z bezobjawowym przepływem, może upłynąć 25 lat, przy właściwym leczeniu pacjenta drugim etapem przejście do fazy terminalnej trwa 20 lat. Jeśli terapia została rozpoczęta w 3 etapach, faza terminalna występuje po 4 latach.

Skala Mayo pomaga oszacować oczekiwaną długość życia pacjentów z marskością wątroby:

  1. Oczekiwana długość życia pacjenta ze zwiększeniem stężenia bilirubiny powyżej 170 μmol / l wynosi 1,5 roku;
  2. Stężenie bilirubiny w surowicy wynosi 120-170 μmol / l, co wskazuje na średnią przeżywalność 2,1 roku;
  3. Wzrost bilirubiny do 102,6 - średnia długość życia - około 4 lat.

Marskość (pierwotna, wtórna) jest śmiertelną patologią. Pomimo faktu, że wątroba jest szybko przywrócona, trwałe zapalenie, działanie przeciwciał prowadzi do nieodwracalnych zmian (blizny), które wypierają funkcjonalne tkanki i prowadzą do niewydolności wątroby.

Pierwotna żółciowa marskość wątroby, objawy, leczenie, przyczyny, oznaki

Pierwotna żółta marskość wątroby (PBC) charakteryzuje się zniszczeniem dróg żółciowych w wyniku ziarniniakowego zapalenia o nieznanej etiologii.

We wszystkich przypadkach wykrywa się przeciwciała przeciwko mitochondriom.

Epidemiologia pierwotnej marskości żółciowej

Przyczyny jego rozwoju są nieznane, ale najwyraźniej czynniki genetyczne i immunologiczne odgrywają w tym rolę. Brak zgodności w pierwotnej marskości żółciowej u bliźniąt monozygotycznych wskazuje, że rozwój choroby u predysponowanych osobników wymaga obecności jakiegoś czynnika wyzwalającego. Pierwotna marskość żółciowa charakteryzuje się przewlekłym stanem zapalnym i zniszczeniem małych wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych, prowadząc do przewlekłej cholestazy, marskości i nadciśnienia wrotnego. Choroba występuje we wszystkich grupach etnicznych i społeczno-ekonomicznych; najwyraźniej jest związany z antygenami HLA-DR8 i DQB1. Charakterystyczne są także zaburzenia odporności komórkowej, regulacja limfocytów T, negatywne wyniki testów skórnych, zmniejszenie liczby krążących limfocytów T i ich sekwestracja w traktach portalu.

Przyczyny pierwotnej marskości żółciowej

PBC jest najczęstszą przyczyną przewlekłej cholestazy u osób dorosłych. Kobiety częściej chorują (95%) w wieku 35-70 lat, występuje zmiana predyspozycji. Genetyczne predyspozycje prawdopodobnie obejmują chromosom, który prawdopodobnie odgrywa pewną rolę. Być może istnieje dziedziczna patologia regulacji immunologicznej. W grę wchodzi mechanizm autoimmunologiczny; przeciwciała wytwarzane są na antygeny zlokalizowane na wewnętrznych błonach mitochondrialnych, co występuje w> 95% przypadków. Te przeciwciała antymitochondrialne (AMA) są serologicznie wyróżniającymi się znakami PBC, nie są cytotoksyczne i nie biorą udziału w uszkodzeniu dróg żółciowych.

Komórki T atakują małe drogi żółciowe. Limfocyty T CD4 i CD8 bezpośrednio atakują komórki nabłonka dróg żółciowych. Spust immunologicznego ataku na przewód żółciowy jest nieznany. Ekspozycja na obce antygeny, takie jak czynniki infekcyjne (bakteryjne lub wirusowe) lub toksyczne, może być prowokującym wydarzeniem. Te obce antygeny mogą być strukturalnie podobne do białek endogennych (mimikra molekularna); Następna reakcja immunologiczna może stać się autoimmunologiczna i ulegać samoreplikacji. Zniszczenie i utrata dróg żółciowych prowadzi do przerwania tworzenia się żółci i jej wydzielania (cholestaza). Zatrzymane w komórkach substancje toksyczne, takie jak kwasy żółciowe, powodują dalsze uszkodzenia, w szczególności - hepatocyty. Przewlekła cholestaza prowadzi zatem do stanu zapalnego w wątrobie i powstawania blizn na obszarach okołobiegunowych. Wraz z postępem zwłóknienia w marskości wątroby stopniowo zmniejsza się stan zapalny wątroby.

Autoimmunologiczne zapalenie dróg żółciowych jest czasami uważane za osobną chorobę. Charakteryzuje się autoprzeciwciałami, takimi jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANP), przeciwciała przeciwko mięśniom gładkim lub obu, i ma przebieg kliniczny i odpowiedź na leczenie podobne do PBC. Niemniej jednak nie ma AMA w autoimmunologicznym zapaleniu dróg żółciowych.

Histologiczny obraz pierwotnej marskości żółciowej

Histologia wątroby pierwotna żółciowa marskość cechuje się stopniowe zniszczenia międzypłatowe żółciowych z zapalnym naciekiem limfocytów i komórek plazmy, co prowadzi do rozwoju zastojem żółci, zaniku, włóknienie wrotne i ostatecznie marskości. Histologicznie istnieją cztery etapy choroby. Jednak ze względu na fakt, że zapalenie jest mozaika wzór i obszary można znaleźć w biopsji wątroby w próbce tkanki, co odpowiada czterech etapach, w celu oceny skuteczności leczenia przez histologicznego obrazu jest często trudne.

  1. Na pierwszym etapie następuje wyraźne zniszczenie małych dróg żółciowych z monocytową (głównie limfocytową) infiltracją. Infiltry koncentrują się w obszarze traktów portalowych. Mogą występować ziarniniaki.
  2. W drugim etapie zapalenie zaostrza miąższ wątroby poza pasmami portalu. Większość dróg żółciowych jest zniszczona, pozostałe są nienormalne. Można zaobserwować włóknienie zwłóknienia w zwłóknieniu.
  3. W trzecim etapie mostkowe zwłóknienie dodaje się do histologicznego obrazu stadium II.
  4. Etap IV - terminal, charakteryzujący się obecnością ciężkiej marskości i brakiem dróg żółciowych w drogach portalowych.

W przewlekłej cholestazie miedź gromadzi się w wątrobie; jego poziom może przekraczać poziom z chorobą Wilsona.

Objawy i oznaki pierwotnej marskości żółciowej

Przeważnie kobiety chorują (90% przypadków) w wieku 40-60 lat. Po 6-24 miesiącach pojawia się żółtaczka. Pacjenci skarżą się na senność, apatię. Charakterystyczna pigmentacja skóry, xanthelasm i xanthoma, drapanie, niedobór witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. W finale występują wodobrzusze, obrzęki obwodowe i encefalopatia wątrobowa.

W badaniach laboratoryjnych określa się podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej (AFP) i gamma-glutamylotranspeptydazy, aktywność ACT nieznacznie wzrasta; w 98% przypadków wykrywa się wysokie miana przeciwciał przeciwmitochondrialnych (M2); poziom IgM i cholesterolu w surowicy jest zwykle podwyższony.

U 50-60% pacjentów choroba rozwija się stopniowo; pacjenci skarżą się na zmęczenie i swędzenie skóry. Żółtaczka z reguły rozwija się później, ale u 25% pacjentów jest to jeden z pierwszych objawów. Może również wystąpić ciemnienie skóry, hirsutyzm, zmniejszony apetyt, biegunka i utrata masy ciała. Rzadziej, pierwszym objawem jest krwawienie z żylaków lub wodobrzusze lub rozpoznano w badaniu na temat jednoczesnego DZST takich jak zespół Sjogrena, twardziny układowej lub zespołu CREST, toczeń, zapalenie tarczycy, lub podczas zaplanowanego badania krwi. W momencie rozpoznania tylko połowa pacjentów ma objawy. Wyniki badania fizykalnego zależą od ciężkości choroby. Możliwe powiększenie wątroby, śledziony, pajączki, zaczerwienienie palmy, przebarwienia, nadmierne owłosienie i xanthoma. Mogą wystąpić powikłania związane z zaburzeniami wchłaniania.

Pierwotnej marskości żółciowej towarzyszy często kwasica kanalikowo-nerkowa z zaburzeniami zakwaszenia moczu po obciążeniu kwasem, chociaż zwykle bez objawów klinicznych. Osadzanie miedzi w nerkach może prowadzić do zakłócenia ich funkcji. Kobiety mają predyspozycje do infekcji dróg moczowych, których przyczyna nie jest jasna.

Rozpoznanie pierwotnej marskości żółciowej

Badania laboratoryjne

Biochemiczne badanie krwi. Aktywność AP jest zwykle znacznie zwiększona (2-20 razy). Podobnie wzrasta aktywność 5'-nukleotydazy i gamma-GT. Aktywność aminotransferaz jest nieznacznie zwiększona (1-5). Stopień tego wzrostu nie ma znaczenia prognostycznego. Poziom bilirubiny w surowicy zwykle rośnie wraz z postępem choroby i służy jako czynnik prognostyczny. Albuminy surowicy i PV we wczesnych stadiach choroby nie zmieniają się. Niski poziom albuminy surowicy i wydłużenie PV, które nie normalizuje się pod wpływem witaminy K, wskazują na późny etap choroby i są złe objawy prognostyczne. Poziom lipoprotein w surowicy może być znacznie zwiększony. We wczesnych stadiach pierwotnej marskości żółciowej poziomy LDL i VLDL są zwykle nieznacznie podwyższone, a poziom HDL gwałtownie wzrasta. W późniejszych etapach poziom LDL jest znacznie zwiększony, a poziom HDL jest zmniejszony; w przewlekłej cholestazie wykrywa się lipoproteinę X. W przeciwieństwie do choroby Wilsona poziom ceruloplazminy w surowicy pozostaje niezmieniony lub podwyższony. Może wzrosnąć poziom TSH.

Parametry serologiczne i immunologiczne. Poziom IgM w surowicy jest znacząco zwiększony (4-5 razy), podczas gdy poziomy IgA i IgG zwykle mieszczą się w granicach normy. Charakterystyczną cechą tej choroby jest obecność przeciwciał przeciwko mitochondriom, które występują u 99% pacjentów. Ich miano jest zwykle wysokie i na ogół należą one do klasy IgG. Nie tłumią funkcji mitochondriów i nie wpływają na przebieg choroby. Wysokie miano przeciwciał w mitochondriach (> 1:40) wskazuje, pierwotną żółciową marskość wątroby, nawet w przypadku braku objawów chorobowych u normalnych i fosfatazy alkalicznej. Podczas biopsji wątroby u tych pacjentów ujawniają się zmiany charakterystyczne dla pierwotnej marskości żółciowej. Jednakże wykrywanie przeciwciał przeciwko mitochondriom za pomocą pośredniej metody immunofluorescencji nie jest wystarczająco specyficzne, ponieważ metoda ta ujawnia te przeciwciała również w innych chorobach. Teraz istnieją nowe, bardziej czułe techniki wykrywania przeciwciał przeciwko mitochondriom: RIA, I i FA oraz immunoblotting. Specyficzne dla pierwotnej marskości żółciowej charakteryzujące przeciwciała przeciwko mitochondriom M2. Reagują one z czterech antygenów na powierzchni wewnętrznej błony mitochondriów, które są składnikami kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej - E2 X i dehydrogenazy pirogronianowej kompleksu białkowego - jeden z trzech zespołów enzymów cyklu Krebsa, słabo związanych wewnętrznej błony mitochondrium. Dwa inne gatunki przeciwciał do mitochondriów, które znajdują się w pierwotnej marskości żółciowej wątroby, - przeciwciała do M4 i M8 - w interakcje z antygenami zewnętrznej błony mitochondrium. Przeciwciała przeciwko M8 są wykrywane tylko w obecności przeciwciał przeciwko M2; mogą wskazywać na szybszy postęp choroby. Jednoczesna obecność przeciwciał przeciwko M4 i M2 wskazuje na połączenie pierwotnej marskości żółciowej z wrodzoną hiperplazją kory nadnerczy; przeciwciała przeciwko antygenowi M9 zwykle wskazują na łagodny przebieg choroby. Inne przeciwciała do mitochondriów wystąpić syfilis (przeciwciała, M1), efekty uboczne lekarstw (przeciwciała MH i MB) DZST (przeciwciała M5) oraz niektórych postaciach zapalenia mięśnia sercowego (przeciwciała do M7). U niektórych pacjentów, stwierdzono również inne autoprzeciwciał przeciwjądrowych takich jak przeciwciała, czynnika reumatoidalnego, przeciwciał, przeciwciała z receptorami acetylocholiny przeciwpłytkowych przeciwciał i przeciwciała na histaminę i centromerów.

W pierwotnej marskości żółciowej dopełniacz wydaje się być w stanie aktywnej trwale w szlaku klasycznym. Liczba krążących limfocytów T (zarówno CD4, jak i CD8) jest zmniejszona, a regulacja i funkcja tych komórek jest zakłócona.

Rozpoznanie pierwotnej żółciowej marskości u kobiet w wieku średnim, który skarżył swędzenie wykrywanie zwiększenia aktywności fosfatazy alkalicznej w surowicy, a obecność przeciwciał mitochondriach bez trudności. Wyniki biopsji wątroby potwierdzają diagnozę. Jednak w nietypowych przypadkach niemożliwe jest wykluczenie możliwości innej patologii.

Diagnostyki różnicowej wydać z kamicą żółciową, guzy, cysty, niedrożność dróg żółciowych spowodowane zabiegiem chirurgicznym, sarkoidozy, Drug cholestazy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowe zapalenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby i cholestaza z objawów przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby spowodowane innymi przyczynami.

Rokowanie w pierwotnej marskości żółciowej

Opisano przypadki normalnej długości życia pacjentów w obecności objawów, ale minimalny postęp choroby. Gdy obraz kliniczny jest rozszerzony, starszy wiek, podwyższony poziom bilirubiny w surowicy, zmniejszony poziom albumin i obecność marskości są niezależnymi czynnikami prognostycznymi obniżonej oczekiwanej długości życia.

Zwykle PBC postępuje do stadium końcowego w ciągu 15-20 lat, chociaż poziom progresji jest różny, PBC nie może pogarszać jakości życia przez wiele lat. Pacjenci, którzy nie mają objawów, zwykle wykazują je w ciągu 2-7 lat choroby, ale nie mogą mieć 10-15 lat. Po pojawieniu się objawów spodziewana średnia długość życia wynosi 10 lat.

Predyktory szybkiego rozwoju obejmują:

  • Gwałtowne pogorszenie objawów.
  • Wyraźne zmiany histologiczne.
  • Osoby w podeszłym wieku.
  • Obecność obrzęku.
  • Obecność kombinacji chorób autoimmunologicznych.
  • Różnice w wartościach bilirubiny, albuminy, PV lub MHO.

Gdy swędzenie znika, zmniejsza się żółtaczka, rozwija się żółtaczka i obniża się poziom cholesterolu w surowicy, rokowanie staje się niekorzystne.

Leczenie pierwotnej marskości żółciowej

Zastosowanie kwasu ursodeoksycholowego (750-1000 mg / dobę) poprawia transport kwasów żółciowych, normalizuje poziom fosfatazy alkalicznej i bilirubiny. Aby zmniejszyć swędzenie, stosuje się kolestyraminę (5-10 g / dzień), fenobarbital, leki przeciwhistaminowe. Gdy pojawia się żółtaczka, witaminy rozpuszczalne w tłuszczach podaje się podskórnie. W przypadku nadciśnienia wrotnego (3-adrenoblockery i klonidyna są przyjmowane, osteoporoza i osteopenia są leczone, a mediana długości życia wynosi 12 lat.

Leczenie pierwotnej marskości żółciowej polega na leczeniu objawowym, leczeniu uzależnienia od narkotyków, którego celem jest spowolnienie postępu choroby i przeszczepienie wątroby.

Objawowe leczenie

Swędzenie z pierwotną marskością żółciową powoduje największe cierpienie pacjentów. Przyczyny swędzenia nie są jasne. Może to być związane z odkładaniem kwasów żółciowych lub innych substancji w skórze lub za pośrednictwem mechanizmów odpornościowych.

  1. Cholestyramina. Lekiem z wyboru jest cholestyramina w środku. Wiąże on kwasy żółciowe w jelitach, usuwając je z krążenia jelitowego w wątrobie, a tym samym zmniejszając ich zawartość we krwi. Cholestyramina zmniejsza wchłanianie witamin A, D, E i K i może przyczyniać się do osteoporozy, osteomalacji i obniżenia poziomu protrombiny.
  2. Kolestypol jest również skuteczny, podobnie jak cholestyramina, i powoduje takie same efekty uboczne, ale smakuje lepiej.
  3. Ryfampicyna, silny induktor enzymów wątrobowych, również zmniejsza nasilenie świądu. U niektórych pacjentów świąd łagodził również działanie naloksonu, naltreksonu, cymetydyny, fenobarbitalu, metronidazolu i promieniowania ultrafioletowego.
  4. W upartych przypadkach może pomóc plazmafereza.

Hiperlipidemia. Jeśli poziomy lipidów w surowicy przekraczają 1800 mg%, mogą pojawić się ksantomy i ksantelezy. Lekiem z wyboru w tym przypadku jest holestyramina. Depozycja lipidów może również zmniejszyć się wraz z wyznaczeniem glikokortykosteroidów, fenobarbitalu i zachowaniem plazmaferezy. Kilka sesji plazmaferezy może wyeliminować objawy uszkodzenia nerwu ksenogennego. Powołanie klofibratu w celu eliminacji hipercholesterolemii w pierwotnej marskości żółciowej jest przeciwwskazane.

Uszkodzenie wchłaniania i wyczerpania. Pierwotna marskość żółciowa charakteryzuje się steatorrhea: na dzień z kałem można uwolnić do 40 g tłuszczu. U takich pacjentów możliwa jest nocna biegunka, utrata masy ciała i zanik mięśni. Zaburzenia wchłaniania w pierwotnej marskości żółciowej są powodowane przez cały zespół przyczyn.

W pierwotnej marskości żółciowej choroba trzewna występuje częściej, co samo w sobie prowadzi do zaburzeń wchłaniania.

Ponieważ wchłanianie trójglicerydów ze średniołańcuchowymi kwasami tłuszczowymi nie wymaga tworzenia miceli, zaleca się, aby takie trójglicerydy stanowiły do ​​60% tłuszczów w diecie pacjentów.

Pacjenci z pierwotną marskością żółciową powinni być regularnie badani, aby zidentyfikować niedobór witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. W zaawansowanych stadiach zapobiegania krwotokowi zaleca się przepisanie witaminy A po jego stężeniu w surowicy, aby uniknąć przedawkowania. Czasami przepisuje się preparaty cynkowe, aby poprawić ciemną adaptację. W pierwotnej marskości żółciowej często stwierdza się niedobór witaminy E, ale zazwyczaj nie jest on specjalnie zalecany. Aby wykryć niedobór witaminy K i obniżyć poziom protrombiny, PV jest okresowo mierzone i, jeśli to konieczne, witaminę K podaje się doustnie - z reguły wystarcza to do normalizacji PV.

W osteodystrofii wątrobowej obserwuje się osteoporozę i osteomalację w połączeniu z wtórną nadczynnością przytarczyc. Pierwotną żółciową marskość złego wchłaniania tłuszczów i stolce tłuszczowe prowadzić do zakłóceń w absorpcji wapnia - zarówno z powodu zaburzenia wchłaniania witaminy D, a w wyniku utraty wapnia z jelita nevsosavsheysya długołańcuchowych kwasów tłuszczowych. Z niedoborem witaminy D jest przepisywany w środku. Kobiety po menopauzie są przepisywane preparaty wapnia w połączeniu z witaminą D i bisfosfonianami w leczeniu osteoporozy.

Specyficzne leczenie farmakologiczne

Chociaż etiologia pierwotnej żółciowej marskości wątroby nie jest jasna, ogólnie przyjmuje się, że jest to choroba autoimmunologiczna. W przewlekłej cholestazie obserwuje się odkładanie miedzi w miąższu wątroby i postępujące zwłóknienie. Tak więc w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej stosowane leki, które stymulują lub hamują odpowiedź immunologiczną, wiążą się z miedzi lub hamują tworzenie się kolagenu. W kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że glukokortykoidy, cyklosporyna, azatiopryna, chlorambucyl, penicylamina, trientyną i siarczan cynku w pierwotnej żółciowej marskości nieskuteczne.

  • Kwas ursodeoksycholowy jest obecnie stosowany jako lek pierwszego rzutu. Poprawa obrazu histologicznego jest mniej wyraźna, ale postęp choroby ulega spowolnieniu. Ponadto u pacjentów ze świądem maleje zapotrzebowanie na cholestyraminę. Kwas ursodeoksycholowy jest bezpieczny, skuteczny i dobrze tolerowany; można go stosować przez 10 lat bez zmniejszania skuteczności leczenia.
  • Metotreksat. U niektórych pacjentów z pierwotną żółciową marskość przypisania w niskich dawkach metotreksat, w trybie impulsowym dramatycznie poprawia biochemiczne krwi eliminuje zmęczenie i swędzenie. Poprawiony jest także obraz histologiczny. W jednym z badań śródmiąższowe zapalenie płuc rozwijało się u 15% pacjentów leczonych metotreksatem. W innych badaniach tego nie odnotowano. Obecnie metotreksat zaleca się stosować tylko w przypadkach, gdy kwas ursodeoksycholowy i kolchicyna nie dają wyniku, a stan pogarsza się. Z reguły leczenie rozpoczyna się kwasem ursodeoksycholowym. Jeśli obraz histologiczny nie ulega poprawie lub pogorszeniu nawet po 1 roku leczenia kwasu ursodeoksycholowego, w połączeniu z kolchicyny, metotreksat podaje się dodatkowo. Przy takim podejściu do zindywidualizowanej terapii skojarzonej stopniowego ponad 80% pacjentów w stadium przed rozwojem marskości poprawia stan kliniczny, znormalizowana funkcja wątroby odnotowano pewną poprawę histologii.

Transplantacja wątroby

Transplantacja wątroby jest skuteczną metodą leczenia pierwotnej marskości żółciowej; w większości klinik roczne i pięcioletnie przeżycie wynosi odpowiednio 75% i 70%. Transplantacja wątroby znacznie zwiększa oczekiwaną długość życia, a kiedy jest przeprowadzana na wczesnym etapie, wyniki są lepsze. Pacjenci z marskością wątroby powinni zostać skierowani do ośrodków transplantacyjnych i wpisani na listę oczekujących. Ocena wskaźników klinicznych pozwala określić, jak szybka jest transplantacja. Nawroty pierwotnej marskości żółciowej w przeszczepionej wątrobie są rzadkie.

Pierwotna żółciowa marskość wątroby

Pierwotna żółciowa marskość wątroby - przewlekle postępujący destrukcyjno-zapalny proces autoimmunologicznej genezy, wpływający na wewnątrzwątrobowe drogi żółciowe i prowadzący do rozwoju cholestazy i marskości. Pierwotna marskość żółciowa objawia się osłabieniem, swędzeniem skóry, bólem w prawym górnym kwadrancie, powiększeniem wątroby, xantelasmą, żółtaczką. Diagnostyka obejmuje badanie poziomu enzymów wątrobowych, cholesterolu, przeciwciał przeciwmitochondrialnych (AMA), IgM, IgG, morfologicznych badań biopsji wątroby. Leczenie pierwotnej marskości żółciowej wymaga przeprowadzenia leczenia immunosupresyjnego, przeciwzapalnego, przeciwwłóknieniowego, zażywania kwasów żółciowych.

Pierwotna żółciowa marskość wątroby

Pierwotna marskość żółciowa wątroby rozwija się głównie u kobiet (stosunek chorych kobiet i mężczyzn, 10: 6), średni wiek pacjentów wynosił 40-60 lat. Przeciwnie, średnie żółciowa marskość wątroby, w którym nie jest niedrożność pozawątrobowych dróg żółciowych, pierwotna żółciowa marskość wątroby następuje stopniowe niszczenie wewnątrzwątrobowych przegrodowej i międzypłatowe żółciowych. Towarzyszy naruszenia opóźnienia i wydalaniu produktów toksycznych w wątrobie, prowadząc do stopniowego zmniejszania rezerwy funkcjonalne organy zwłóknienia i marskości wątroby, uszkodzenia.

Przyczyny pierwotnej marskości żółciowej

Etiologia pierwotnej marskości żółciowej jest niejasna. Choroba ma często charakter rodzinny. Obserwowana zależność pomiędzy rozwojem pierwotna żółciowa marskość wątroby i antygeny zgodności tkankowej (DR2DR3, DR4, B8), charakterystycznych dla patologii autoimmunologicznych naturze. Czynniki te wskazują na immunogenetyczny składnik choroby, który określa dziedziczne predyspozycje.

Pierwotną żółciową marskość wątroby występuje z systemowych zmian chorobowych dokrewnych i zewnątrzwydzielniczych chłonnych, nerek, naczyniach krwionośnych, i bardzo często związane z cukrzycą, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie naczyń, zespół Sjógrena, twardzina skóry, zapalenie tarczycy Hashimoto, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie skórno-mięśniowe, chorobę trzewną, miastenia gravis, sarkoidoza, Dlatego, pierwotna marskość żółciowa jest skupienie uwagi nie tylko z gastroenterologii, ale reumatologii.

W rozwoju pierwotnej marskości żółciowej nie wyklucza się wyjściowej roli czynników bakteryjnych i czynników hormonalnych inicjujących reakcje immunologiczne.

Etapy pierwotnej marskości żółciowej

W zależności od zmian histologicznych występujący samodzielnie 4 etapu pierwotnej marskości żółciowej: przewodowy (krok przewlekłe nieropiejące destrukcyjne zapalenie dróg żółciowych), duktullyarnuyu (etap proliferacji i wewnątrzwątrobowych przewodów periductal zwłóknienia), zwłóknienie etapie zrębu i stadium marskości wątroby.

Przewlekły stopień pierwotnej marskości żółciowej zachodzi wraz ze zjawiskami zapalenia i niszczenia międzyzakrzepowych i przegrody dróg żółciowych. Obraz mikroskopowy charakteryzuje się ekspansją dróg portalowych, ich infiltracją przez limfocyty, makrofagi, eozynofile. Zmiana jest ograniczona do odcinków portalu i nie rozciąga się na miąższ; objawy cholestazy są nieobecne.

W punkcie odpowiadającym duktullyarnoy proliferacji cholangioles i periductal zwłóknienie, oznaczony rozłożone chłoniaka infiltracji w otaczającym miąższu, co zmniejsza liczbę funkcjonowania wewnątrzwątrobowych przewodów.

W etapie zrębu zwłóknienia na tle zapalnym i naciekania miąższu wątroby odnotowano pojawienie łącznej sznury, które łączą wrotnych, dróg żółciowych, postępujące zmniejszenie amplifikacji cholestaza. Występuje martwica hepatocytów, rośnie zjawisko zwłóknienia w traktach portalu.

W czwartym etapie rozwija się szczegółowy obraz morfologiczny marskości wątroby.

Objawy pierwotnej marskości żółciowej

Przebieg pierwotnej żółciowej marskości wątroby może być bezobjawowy, powolny i szybko postępujący. W przypadku choroby bezobjawowej chorobę wykrywa się na podstawie zmian wskaźników laboratoryjnych - zwiększonej aktywności fosfatazy alkalicznej, zwiększonego cholesterolu, wykrywania AMA.

Najbardziej typowym objawem klinicznym pierwotnej marskości żółciowej jest swędzenie skóry, które poprzedza pojawienie się żółtaczkowego zabarwienia twardówki i skóry. Świąd skóry może przeszkadzać przez kilka miesięcy lub lat, dlatego często pacjenci przez cały ten czas są bezskutecznie leczeni przez dermatologa. Nieprawidłowe swędzenie prowadzi do wielu grzebieni skóry grzbietu, ramion i nóg. Żółtaczka rozwija się zwykle od 6 miesięcy do 1,5 roku po wystąpieniu swędzenia. Pacjenci z pierwotną marskością żółciową mają ból w prawym górnym kwadrancie, powiększenie wątroby (śledziona najczęściej nie jest powiększana).

Hipercholesterolemia raczej wcześnie prowadzi do pojawienia się czerniaka na skórze i perlakach. Do objawów skórnych pierwotnej marskości żółciowej należą również kolce naczyniowe, "wątrobowe" dłonie, rumień dłoni. Czasami rozwijać zapalenie rogówki, ból stawów, ból mięśni, parestezje kończyn, polineuropatia obwodowa, zmiana w postaci palców w „podudzia”.

W rozszerzonym stadium pierwotnej marskości żółciowej występuje stan podgorączkowy, żółtaczka, pogorszenie stanu zdrowia, wyczerpanie. Postępująca cholestaza powoduje biegunkę - biegunkę, steatori. Powikłania pierwotnej marskości żółciowej mogą obejmować kamicę żółciową, wrzody dwunastnicy, nowotwory dróg żółciowych.

Na późnym etapie rozwija się osteoporoza, osteomalacja, patologiczne złamania, zespół krwotoczny, żylaki przełyku. Śmierć pacjentów pochodzi z niewydolności wątroby, która może być wywołana przez nadciśnienie wrotne, krwotok z przewodu pokarmowego, asitic.

Rozpoznanie pierwotnej marskości żółciowej

Wczesne kryteria diagnostyczne pierwotnej marskości żółciowej to zmiany parametrów biochemicznych krwi. W badaniu testów wątrobowych nastąpił wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej, bilirubiny, aminotransferazy, zwiększenie stężenia kwasów żółciowych. Charakterystyka wzrostu zawartości miedzi i obniżenia poziomu żelaza w surowicy. Już na wczesnym etapie definicji hiperlipidemii - wzrost poziomu cholesterolu, fosfolipidów, b-lipoprotein. Decydujące znaczenie ma wykrywanie miana przeciwciał przeciwmitochondrialnych powyżej 1:40, wzrost poziomu IgM i IgG.

Zgodnie z USG wątroby i MRI wątroby, pozawątrobowe drogi żółciowe nie zostały zmienione. W celu potwierdzenia pierwotnej marskości żółciowej przedstawiono biopsję wątroby z morfologicznym badaniem próbki biopsyjnej.

Pierwotną żółciową marskość odróżnienia od chorób związanych z niedrożności dróg gepetobiliarnogo i cholestaza :. zwężenia, nowotwory wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, kamieni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, rak przewodów wewnątrzwątrobowych, przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, etc. W niektórych przypadkach różnicowaniu uciekają się do przeprowadzenia ultrasonografia przewodu żółciowego, wątroby i dróg żółciowych scyntygrafii przezskórną transhepatic cholangiografii wsteczny cholangiografii.

Leczenie pierwotnej marskości żółciowej

Leczenie pierwotnej marskości żółciowej obejmuje podawanie immunosupresyjne, przeciwzapalne, leki przeciwwłóknieniowe, kwasy żółciowe. Dieta pierwotnej żółciowej marskości wątroby wymaga dostatecznej wykorzystanie białka, utrzymania pożądanego odżywcze, ograniczenie zawartości tłuszczu.

Dla leków obejmują leczenie patogenetyczne glikokortykosteroidów (budezonidu), cytostatyki (metotreksat), kolchicyna, cyklosporynę A, kwasu ursodeoksycholowego. Długie i skomplikowane podawanie leków może poprawić biochemię krwi, spowalnia progresję zmian morfologicznych, rozwoju nadciśnienia wrotnego i marskości wątroby.

Objawowe leczenie pierwotnej żółciowej marskości wątroby obejmuje środki mające na celu zmniejszenie świąd (UFO, środków uspokajających), utrata masy kostnej (ok witaminy D, preparaty wapnia), i inne. W przypadku ogniotrwały podstawowych form terapii, pierwotna żółciowa marskość wątroby, zaznaczone wcześniej Przeszczep może wątroba.

Rokowanie w pierwotnej marskości żółciowej

W bezobjawowej pierwotnej żółciowej marskości długość życia wynosi 15-20 lat lub więcej. Rokowanie u chorych z objawami klinicznymi znacznie gorsze - śmierć z powodu niewydolności wątroby występuje u około 7-8 lat. Znacznie pogarsza rozwój pierwotną żółciową marskość wodobrzusze, żylaków, osteomalacja, syndromu krwotocznej.

Po transplantacji wątroby prawdopodobieństwo nawrotu pierwotnej marskości żółciowej osiąga 15-30%.

Pierwotna żółciowa marskość wątroby

Pierwotna żółciowa marskość wątroby (PBC) - przewlekłe, przypuszczalnie choroba autoimmunologiczna, w którym naruszane są procesy regulacji immunologicznej, a wewnątrzwątrobowe drogi żółciowe są stopniowo niszczone przez ludzki układ odpornościowy jako obce antygeny.

Termin "pierwotna marskość żółciowa" nie jest całkowicie dokładny, ponieważ we wczesnych stadiach choroby nie ma jeszcze marskości. Bardziej poprawnie, nazwa "przewlekłe nieżyjące niszczące zapalenie dróg żółciowych".

Etapy PBC

Pierwotna żółta marskość rozwija się powoli.

Zapalenie rozpoczyna się w małych przewodach żółciowych, których zniszczenie blokuje normalny odpływ żółci w jelicie - w terminologii medycznej proces ten nazywa się cholestaza (podczas badań krwi wskaźniki takie jak fosfataza alkaliczna i wzrost GGTP).

Cholestaza jest jednym z ważnych aspektów pierwotnej marskości żółciowej.

Przy ciągłym niszczeniu przewodu żółciowego, zapalenie rozprzestrzenia się na pobliskie komórki wątroby (hepatocyty) i prowadzi do ich śmierci (martwicy). W badaniach krwi wykrywa się zespół cytolityczny (wzrost aktywności AlAT i AspAT). Wraz z ciągłą śmiercią komórek wątroby następuje wymiana ich tkanki łącznej (rozwój zwłóknienia).

Skumulowany efekt (postępujące zapalenie, zmniejszenie liczby funkcjonujących komórek wątroby, obecność zwłóknienia i toksyczność kwasów żółciowych gromadzących się w wątrobie) osiąga punkt kulminacyjny z marskością wątroby.

Marskość wątroby - ten etap choroby, w którym tkanka wątroby zostaje zastąpiona przez zwłóknienie i powstają węzły (blizny). Tworzenie marskości występuje tylko w późnym stadium PBC.

Grupy ryzyka

Choroba występuje na całym świecie. Częstość występowania różni się znacznie od 19-240 pacjentów na milion mieszkańców. Najwyższe stawki w krajach skandynawskich. Wiek pacjentów do wystąpienia choroby wynosi od 20 do 90 lat (średnio 45-50 lat).

Istnieją liczne dowody na rolę czynników immunologicznych i genetycznych w rozwoju PBC.

  • Odsetek kobiet wśród pacjentów z PBC wynosi 90%.
  • Wykrywanie 95-98% pacjentów z przeciwciałami antymitochondrialnymi PBC (AMA) - w tym wysoce swoiste dla PBC AMA-M2.
  • PBC w 50% przypadków jest związane z innymi zespołami autoimmunologicznymi.
  • Wysoka zgodność (obecność pewnej cechy w obu) na PBC u identycznych bliźniąt.

Do tej pory nie zidentyfikowano żadnych znaczących związków pomiędzy PBC i niektórymi genami. Również pierwotna żółta marskość wątroby ma pewne cechy szczególne, nietypowe dla chorób autoimmunologicznych: występuje tylko w wieku dorosłym i słabo reaguje na terapię immunosupresyjną.

Objawy PBC

W początkowej fazie choroby (w fazie przedklinicznej, często z "przypadkowym" wykryciem zmian w analizach) z pierwotną marskością żółciową osoba nie może nic zrobić nie przeszkadzaj.

Ale wraz z rozwojem obrazu klinicznego, wszystkie przejawy PBC można podzielić na trzy grupy:

1. Objawy spowodowane obecną PBC.

2. Powikłania marskości wątroby.

1. Objawy współistniejących zespołów autoimmunologicznych

Infekcja układu moczowego

Najczęstszym objawem PBC jest zmęczenie (zwiększone zmęczenie), który występuje u 70% pacjentów. Należy zauważyć, że znaczące zmęczenie może być przyczyną złego stanu snu lub depresji.

Często tacy pacjenci czują się dobrze rano, ale zauważają "załamanie" już po południu, które wymaga odpoczynku, a nawet snu. Większość osób z PBC zauważa, że ​​sen nie daje im siły.

Choroba zaczyna się nagle, najczęściej z swędzenie skóry na dłoniach i podeszwach stóp, nie towarzyszy żółtaczka. Później może rozprzestrzenić się na całe ciało. Intensywność swędzenia skóry może być gorsza w nocy i zmniejszać się w ciągu dnia. Noc swędzie często przerywa sen i prowadzi do zwiększonego zmęczenia. Przyczyna rozwoju świądu jest nadal niejasna.

Osoby cierpiące na pierwotna marskość żółciowa (szczególnie w przypadku żółtaczki) mogą doświadczać bólu pleców (często w odcinku piersiowym lub lędźwiowym) wzdłuż żeber. Ten ból może być spowodowany przez rozwój jednego z dwóch choroby metaboliczne kości - osteoporoza (czasami nazywana "przerzedzaniem" kości) lub osteomalacja ("zmiękczenie" kości). Przyczyną rozwoju zmian kostnych w przypadku PBC jest przewlekła przewlekła cholestaza.

Około 25% pacjentów z PBC w momencie rozpoznania są Xanthomas. Pojawienie się Xanthom poprzedza przedłużony (ponad 3 miesiące) wzrost poziomu cholesterolu we krwi o ponad 11,7 μmol / l.

Odmiana Xanthom - Xanthelasm - płaskie lub lekko wzniesione miękkie, bezbolesne, żółte formacje, zwykle umiejscowione wokół oczu. Ale Xanthomy można również zaobserwować w fałdach dłoniowych, pod gruczołami sutkowymi, na szyi klatki piersiowej lub pleców. Znikają w rozdzielczości (zniknięciu) cholestazy i normalizacji poziomu cholesterolu, a także w rozwoju ostatni etap choroby (niewydolność wątroby) w związku z naruszeniem syntezy cholesterolu w uszkodzonej wątrobie.

Podobnie w przewlekłej cholestazie rozwija się PBC (z powodu upośledzenia wydalania żółci) naruszenie wchłaniania tłuszczu i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach (A, D, E i K), które mogą prowadzić do biegunki, utraty wagi i braku tych witamin.

Niedobór witaminy A powoduje zmniejszone widzenie w ciemności. Może objawiać się niedobór witaminy E nieprzyjemne odczucia na skórze lub osłabienie mięśni. Niedobór witaminy D sprzyja progresji zmiany w kościach (osteomalacja, osteoporoza). Niedobór witaminy K prowadzi do zmniejszenia syntezy białek wątrobowych układu krzepnięcia, aw konsekwencji z tendencją do krwawienia.

Żółtaczka, z reguły pierwszy "zauważalny" objaw choroby - zażółcenie oczu i białek skóry. Odzwierciedla wzrost poziomu bilirubiny we krwi. Lekkie zabarwienie żółtaczki można wykryć tylko w świetle słonecznym, a nie pod sztucznym oświetleniem.

Przewlekłe naruszenie przepływu żółci zwiększa syntezę ciemnego pigmentu - melaniny zawartej w skórze. Przyciąga ciemnienie skóry przebarwienia. Może wyglądać jak opalenizna, ale pojawia się nawet w zamkniętych obszarach ciała. Ponadto, w swędzeniu iw miejscu "przewlekłych" zadrapań, pigmentacja jest bardziej wyraźna, co nadaje skórze cętkowany wygląd

Diagnoza PBC

  1. Ogólne kliniczne badania krwi - ocena czynności wątroby, natężenie odporności, a także określenie wskazań do leczenia.
  2. Wykluczenie innych chorób wątroby, które występują z przewlekłą cholestazą - w tym metody instrumentalne (USG, MRCPG, ultrasonografia endoskopowa, itp.).
  3. Badanie krwi autoprzeciwciał (AMA i inne).
  4. Fibrotest - badanie krwi, które pozwala ocenić stopień zmian zapalnych i włóknistych w tkance wątroby.
  5. Instrumentalne metody diagnostyki (USG jamy brzusznej, itp EGD) - dla oceny układu wątrobowo-żółciowego oraz identyfikacji ewentualnych powikłań (w tym marskość).
  6. W razie potrzeby - z biopsji wątroby z histologicznym -Na wyjątkiem skrzyżowania zespołów z innymi chorobami wątroby potwierdzenia diagnozy, stopnia zaawansowania i stopnia uszkodzenia wątroby (w tym obecności marskość).

W nieobecności typowych przeciwciał PBC (AMA), w obecności typowych klinicznych i sipmtomatiki typowe zmiany PBC biopsji wątroby - zdiagnozowano AMA-ujemne PBC lub tak zwane Autoimmunologiczne zapalenie dróg żółciowych

Leczenie

  • Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) to sprawdzony skuteczny sposób leczenia PBC. W przypadku braku odpowiedzi na UDCA do leczenia dołącza się leki immunosupresyjne.
  • Aby zmniejszyć świąd skóry, pacjentom zaleca się noszenie odzieży syntetycznej (używać bawełny, lnu), unikać gorących kąpieli i przegrzewania, zawsze krótko przycinać paznokcie. Możesz używać chłodnych kąpieli z wodą sodową (kubek herbaty na wannie) w gardle przez 20 minut, kąpieli stóp z wodą sodową. Leki, które mogą zmniejszyć swędzenie, wykorzystują cholestyraminę, ryfampicynę, z ich nieskutecznością - doustnymi antagonistami opiatów i sertraliny. W wielu przypadkach plazmafereza może mieć pozytywny wpływ na swędzenie.
  • Profilaktyka niedoboru witamin rozpuszczalnych w tłuszczach polega na wysokowartościowym karmieniu i zapobieganiu stolowcowatości (utracie tłuszczu z kałem) przez preparaty enzymatyczne.
  • Aby zapobiec rozwojowi osteoporozy, lekarz może przepisać leki zawierające wapń i witaminę D.
  • transplantacja wątroby jest jedynym sposobem leczenia zdekompensowanej marskości wątroby, swędzenie i wyłączanie wyrażone osteoporozy - 10 lat czas przeżycia po przeszczepie w PBC wynosi około 70%.

Prognoza

Przebieg PBC przy braku objawów jest nieprzewidywalny, w niektórych przypadkach objawy nie rozwijają się wcale, inne wykazują postępujące pogorszenie wraz z rozwojem stadium marskości. Często przyczyną śmierci w marskości jest krwawienie z żylaków przełyku i żołądka.

A w fazie końcowej pacjenci umierają z powodu niewydolności wątroby.

Wynik przewlekła cholestaza i zapalenie w wątrobie, to marskość wątroby.

Biorąc pod uwagę skuteczność i zgodność z leczeniem, większość osób z PBC ma normalną długość życia.