PRZECIWCIAŁA

Objawy

Rozciąganie: PRZECIWCIAŁO

PRZECIWCIAŁA - frakcja białka globuliny z surowicy krwi człowieka i zwierząt ciepłokrwistych, wytwarzane w odpowiedzi na podanie różnych antygenów (bakterie, wirusy, toksyny białkowe i inne.), A w szczególności w interakcje z antygenami ze względu na ich powstawania. Łączenie aktywnych miejsc (centrów) z bakteriami lub wirusami, A. uniemożliwia ich rozmnażanie lub neutralizuje toksyczne substancje uwalniane przez nie. Obecność we krwi A. wskazuje, że organizm wchodził w interakcję z antygenem przeciwko chorobie spowodowanej przez ten antygen. W jakim stopniu odporność zależy od A. iw jakim stopniu A. towarzyszy tylko odporności, rozwiązuje się ją w odniesieniu do konkretnej choroby. Oznaczenie poziomu A. w surowicy krwi pozwala ocenić natężenie odporności nawet w przypadkach, gdy A. nie odgrywa decydującej roli ochronnej.

Ochronne działanie A. zawarte w surowicach odpornościowych jest szeroko stosowane w terapii i profilaktyce chorób zakaźnych (por. Seroprofilaktika, Seroterapiya). Reakcje A. z antygenami (reakcje serologiczne) są stosowane w diagnozowaniu różnych chorób (zob. Testy serologiczne).

Historia. Przez długi czas o chemii. A. niewiele wiedział o przyrodzie. Wiadomo, że A. po wprowadzeniu antygenu znajduje się w surowicy, limfie, ekstraktach tkankowych i że swoiście reagują z ich antygenem. Obecność AA oceniano na podstawie widocznych agregatów, To- utworzony przez reakcję z antygenem (aglutynacji, strącanie) lub zmiana właściwości antygenowych (neutralizacji toksyny liza komórki), ale w przypadku każdego związku. Podłoże A. związane, prawie nic nie było znane.

Dzięki zastosowaniu ultrawirowania, immunoelektroforezy i mobilności białek w polu izoelektrycznym wykazano, że A. należy do klasy gamma globulin lub immunoglobulin.

A. reprezentują preformowane podczas syntezy normalnych globulin. Immunologiczne globuliny otrzymane poprzez immunizację różnych zwierząt z tego samego antygenu i immunizację samych gatunków zwierzęcych różne antygeny mają właściwości odmienne, a także nierówne globuliny w surowicy różnych gatunków zwierząt.

Klasy immunoglobulin. Immunoglobuliny są wytwarzane przez immunokompetentne komórki narządów limfoidalnych, różniące się masą cząsteczkową. masa ciała, stała sedymentacji, ruchliwość elektroforetyczna, zawartość węglowodanów i aktywność immunologiczna. Istnieje pięć klas (lub typy) immunoglobulin:

Immunoglobuliny M (IgM): mol. waga ok. 1 milion, mają złożoną cząsteczkę; pierwsze pojawiają się po immunizacji lub stymulacji antygenowej, mają szkodliwy wpływ na drobnoustroje, które weszły do ​​krwi, przyczyniają się do ich fagocytozy; Słabsze niż immunoglobuliny G, wiążą rozpuszczalne antygeny, toksyny bakterii; zniszczone korpusu 6 razy szybciej niż immunoglobuliny G (np. okres półtrwania u szczurów Immunoglobuliny M wynosi do 18 godzin i immunoglobuliny G-6 dni).

Immunoglobuliny G (IgG): mol. waga ok. 160 000, są uważane za standardowe lub klasyczne, A. łatwo przechodzi przez łożysko; tworzą się wolniej niż IgM; najskuteczniej wiążą rozpuszczalne antygeny, zwłaszcza egzotoksyny, a także wirusy.

Immunoglobuliny A (IgA): mol. waga ok. 160000 lub więcej, są produkowane przez tkanki limfatycznej błon śluzowych, zapobiega degradacji enzymy w komórkach ciała i odporne na patogenne działanie bakterii jelitowych mogą łatwo przenikać przez komórkowe bariery ciała, stwierdzono w siarze, ślinę, łzy, śluz jelit, pot, wyładowania nosa, we krwi jest niższe ilość, łatwo łączy się z komórkami ciała; IgA najwyraźniej pojawiła się w trakcie ewolucji, aby chronić błony śluzowe przed agresją bakteryjną i przeniesieniem odporności biernej na potomstwo.

Immunoglobuliny E (IgE): mol. waga ok. 190000 (według RS Nezlin, 1972); najwyraźniej są one uczulone A. - tak zwane. są reaktywne (patrz poniżej).

Immunoglobuliny D (IgD): mol. waga ok. 180000 (według RS Nezlin, 1972); w teraźniejszości jest o nich niewiele czasu.

Struktura przeciwciał. Cząsteczka immunoglobuliny składa się z dwóch niejonowych podjednostek polipeptydowych - łańcuchów lekkich (L - z angielskiego światła) o masie cząsteczkowej. waga 20000 i dwa ciężkie (H - z angielskich ciężkich) łańcuchy o mol. waga 60 000. Łańcuchy te, związane mostkami dwusiarczkowymi, tworzą zasadowy monomer LH. Jednak takie monomery nie występują w stanie wolnym. Większość cząsteczek immunoglobulin składa się z dimerów (LH)2, reszta - z polimerów (LH)2n. Głównymi N-koaminokwasami ludzkiej gamma-globuliny są: asparaginian i glutamina, królicze-alanina i kwas asparaginowy. Porter (R. R. Porter, 1959), działając na immunoglobulin papainą stwierdzono, że wchodzą one na dwie (I i II) fragment Fab i fragment Fc (III) ze stałym 3,5S sedymentacji i mol. o wadze ok. 50000. Główna masa węglowodanów jest związana z fragmentem Fc. Na sugestię ekspertów WHO ustalono następującą nomenklaturę fragmentów przeciwciał: fragment Fab - jednowartościowy, aktywnie łączący się z antygenem; Fragment Fc - nie oddziałuje z antygenem i składa się z C-końcowych połówek ciężkich łańcuchów; Fragment Fd jest częścią ciężkiego łańcucha, który jest częścią fragmentu Fab. Proponuje się, aby fragment hydrolizy pepsyny 5S oznaczono jako F (ab)2, a jednowartościowy fragment 3,58 to Fab.

Swoistość przeciwciał. Jedną z najważniejszych właściwości A. jest ich swoistość, która wyraża się w fakcie, że A. aktywnie iw pełni oddziałuje z antygenem, do którego pobudzono organizm. Kompleks antygen-przeciwciało ma w tym przypadku największą siłę. A. są w stanie odróżnić w antygenach niewielkie zmiany w strukturze. Używając skoniugowanych antygenów składających się z białka i zawierającego prosty związek chemiczny. substancje - hapten, tworzą A. swoisty dla kompleksu hapten, białko i białko-hapten. Swoistość jest zależna od chem. struktura i układ przestrzenny niedeterminantów A. (centra aktywne, grupy reaktywne), tj. regiony A., z którymi są związane z determinantami antygenu. Liczba anty-determinantów A. jest często nazywana ich wartościowaniem. Tak więc cząsteczka przeciwciała IgM może mieć do 10 wartościowości, a cząsteczki przeciwciał IgG i IgA są dwuwartościowe.

Według Karasha (F. Karush 1962), aktywne centra IgG składa się z reszt 10-20 aminokwasów, co stanowi około 1% całego aminokwasów A. cząsteczce, i po przedstawieniu Winkler (MH Winkler, 1963), przy czym miejsca aktywne składają się z 3 -4 reszt aminokwasowych. Ich struktury znaleziono tyrozynę, lizynę, tryptofan itd Antideterminanty umieszczone oczywiście w amnnokontsevyh połówki fragmenty Fab. Zmienne segmenty lekkich i ciężkich łańcuchów uczestniczą w tworzeniu aktywnego centrum, przy czym ta ostatnia jest główną rolą. Być może łańcuch lekki tylko częściowo uczestniczy w tworzeniu aktywnego centrum lub stabilizuje strukturę ciężkich łańcuchów. Najbardziej kompletny antykoncepcyjny jest tworzony tylko przez połączenie lekkich i ciężkich łańcuchów. Im więcej punktów koincydencji między anty-determinantami A. a determinantami antygenu, tym wyższa specyficzność. Różna swoistość zależy od sekwencji reszt aminokwasowych w centrum aktywnym A. Kodowanie ogromnej różnorodności A. ze względu na ich specyficzność jest niejasne. Porter pozwala na trzy możliwości specyficzności. 1. Tworzenie stabilnej części cząsteczki immunoglobuliny jest kontrolowane przez jeden gen, a zmienna część przez tysiące genów. Zsyntetyzowane łańcuchy peptydowe łączy się w cząsteczkę immunoglobuliny pod wpływem specjalnego czynnika komórkowego. Antygen w tym przypadku działa jako czynnik wyzwalający syntezę przeciwciał. 2. Cząsteczka immunoglobuliny jest kodowana przez stabilne i zmienne geny. W okresie podziału komórki dochodzi do rekombinacji zmiennych genów, co determinuje różnorodność i zmienność odcinków cząsteczek globulin. 3. Gen kodujący zmienną część cząsteczki immunoglobuliny jest uszkodzony przez specyficzny enzym. Inne enzymy uszkadzają uszkodzenia, ale z powodu błędów pozwalają na inną sekwencję nukleotydów w obrębie danego genu. To jest powód różnej sekwencji aminokwasów w zmiennej części cząsteczki immunoglobuliny. Na przykład istnieją inne hipotezy. Burnett (F. M. Burnet, 1971).

Niejednorodność (niejednorodność) A. przejawia się na wiele sposobów. W odpowiedzi na podanie jednego antygenu powstają A. różniące się powinowactwem do antygenu, determinanty antygenowe, waga, ruchliwość elektroforetyczna, N-końcowe aminokwasy. A. Grupa różne drobnoustroje powodują reakcje krzyżowe do różnych rodzajów i typów Salmonella, Shigella, Escherichia, białka zwierzęce, polisacharydy. Wytworzone A. są heterogenne pod względem swoistości względem homogennego antygenu lub jednej determinanty antygenowej. Znaczne niejednorodność nie tylko wobec antygenów białkowych i polisacharydowych, ale także w odniesieniu do kompleksu, Vol. H. skoniugowanych antygenów przeciwko haptenowi. Uważa się, że heterogenność A. jest określona przez znaną mikroheterogenność determinantów antygenowych. Heterogeniczność może być spowodowane przez powstawanie AA na antygen - przeciwciało, które obserwuje się, gdy różnica wiele komórek immunizacji formowania A., A., należące do różnych klas immunoglobulin To-, takie jak inne białka, mają złożoną antygenową strukturę kontrolowane genetycznie.

Rodzaje przeciwciał. Kompletne przeciwciała mają co najmniej dwa miejsca aktywne i, w połączeniu z antygenami in vitro, powodują widoczne reakcje: aglutynację, strącanie, wiązanie dopełniacza; neutralizować toksyny, wirusy, opsonizować bakterie, powodować wizualne zjawisko przylegania immunologicznego, unieruchamianie, obrzęk kapsułek, ładowanie płytek. Reakcje zachodzą w dwóch fazach: swoistej (interakcja przeciwciało-antygen) i niespecyficznej (jedno lub drugie z powyższych zjawisk). Powszechnie wiadomo, że różne reakcje serologiczne wynikają z jednego, a nie z zestawu A., i zależą od techniki formułowania. Są kompletne termiczne A., reagujące z antygenem w t° 37 ° i zimny (kriofil), pokazujący efekt kiedy t° poniżej 37 °. Istnieją również A., reagujące z antygenem w niskiej temperaturze, a widoczny efekt objawia się, gdy t° 37 °; są to dwufazowe, biotermalne A., do których przypisano hemolizyny Donat-Landsteiner. Wszystkie znane klasy immunoglobulin zawierają kompletny A. Aktywność i swoistość ich określa się na podstawie miana, awidności (patrz Aviditet), liczby czynników antycelulujących. Przeciwciała IgM są bardziej aktywne niż przeciwciała IgG w reakcjach hemolizy i aglutynacji.

Niekompletne przeciwciało (blokowanie nepretsipitiruyuschie, agglyutinoidy) w pełnym A., zdolnej do łączenia się z antygenami sootvetstvuyuschimn, ale reakcja nie towarzyszy zjawisko widoczne vitro wytrącania, aglutynacja, i inne.

Niekompletne A. znalezione u ludzi w 1944 r. Na antygen rezus, znaleziono je w infekcjach wirusowych, riketsyjnych i bakteryjnych w odniesieniu do toksyn w różnych stanach patologicznych. Istnieje szereg dowodów na biwalentność niekompletnego A. Niekompletne bakterie A. mają właściwości ochronne antytoksyczne, opsonizujące, bakteriolityczne; W tym samym czasie niekompletne A. stwierdzono w wielu procesach autoimmunologicznych - w chorobach krwi, zwłaszcza niedokrwistości hemolitycznej.

Niekompletne hetero, izo i autoprzeciwciała mogą uszkadzać komórki, a także odgrywają rolę w powstawaniu leuko- i małopłytkowości.

Normalny (naturalne) jest zwykle uważane za A., zwykle występujące w surowicy zwierząt i ludzi w przypadku braku oczywistej infekcji lub immunizacji. Pochodzenie antybakteryjnego prawidłowego A. może być związane, w szczególności, ze stymulacją antygenową normalnej mikroflory organizmu. Poglądy te teoretycznie i eksperymentalnie potwierdzają badania nad gnotobiontami i noworodkami w normalnych warunkach siedliskowych. Kwestia funkcji normalnego A. jest bezpośrednio związana ze specyfiką ich działania. LA Zilber (1958) uważał, że indywidualna oporność na infekcje, a ponadto "immunogenna gotowość organizmu", zależy od ich obecności. Przedstawiono rolę normalnego A. we krwi bakteriobójczej, w opsonizacji fagocytozą. Prace wielu badaczy wykazały, że normalne A. to głównie makroglobuliny - IgM. Niektórzy badacze znaleźli prawidłowe przeciwciała w klasach IgA i IgG immunoglobulin. W ich skład mogą być zarówno niekompletne i kompletne A. (normalne przeciwciała do erytrocytów - patrz. Rodzaje krwi).

Synteza przeciwciał przepływa w dwóch fazach. Pierwsza faza jest indukcyjna, utajona (1-4 dni), w której nie wykrywa się A i komórek tworzących przeciwciało; druga faza jest produktywna (rozpoczyna się po fazie indukcyjnej), a A. występuje w komórkach plazmatycznych i płynie z narządów limfatycznych. Po pierwszej fazie tworzenia przeciwciał zaczyna się bardzo szybkie tempo wzrostu A. Często ich zawartość może być podwojona co 8 godzin, a nawet szybciej. Maksymalne stężenie różnych d. W surowicy krwi po pojedynczej immunizacji jest rejestrowane w 5., 7., 10. lub 15. dniu; po wstrzyknięciu zdeponowanych antygenów - w dniach 21-30 lub 45. Ponadto, po 1-3 miesiącach lub więcej miana A. spadają gwałtownie. Jednak czasami niski poziom A. po immunizacji jest rejestrowany we krwi przez wiele lat. Stwierdzono, że głównym immunizacja wieloma różnymi antygenami towarzyszy pierwszych ciężkiego IgM (19S) bispecyficznych przeciwciał, a następnie przez krótki okres czasu - IgM i IgG (7S) bispecyficzne przeciwciała i wreszcie jeden lekki 7S-przeciwciała. Ponownej stymulacji antygenem ciała uczulonych powoduje przyspieszenie powstawania obie klasy A, przeciwciało skrócenie fazy opóźnienia, syntezę przeciwciał 19S perspektywie i promuje syntezę preferencyjne 7S przeciwciałami. Często przeciwciała 19S w ogóle się nie pojawiają.

Wyraźne różnice pomiędzy indukcyjną i produktywną fazą tworzenia przeciwciał ujawniają się w badaniu ich wrażliwości na szereg efektów, co ma zasadnicze znaczenie dla zrozumienia natury konkretnej profilaktyki. Na przykład wiadomo, że ekspozycja na immunizację opóźnia lub całkowicie hamuje tworzenie przeciwciał. Napromienianie w fazie rozrodczej tworzenia przeciwciał nie wpływa na zawartość A. we krwi.

Izolacja i oczyszczanie przeciwciał. W celu ulepszenia metody izolacji i oczyszczania A. immunosorbentów zaproponowano. Metoda opiera się na przeniesieniu rozpuszczalnych antygenów do nierozpuszczalnych poprzez przyłączenie ich przez wiązania kowalencyjne do nierozpuszczalnej bazy celulozy, sefadeksu lub innego polimeru. Metoda ta pozwala uzyskać wysoce oczyszczone A. w dużych ilościach. Proces izolowania A. za pomocą immunosorbentów obejmuje trzy etapy: ekstrakcję A. z surowicy odpornościowej; 2) przemywanie immunosorbentu z niespecyficznych białek; 3) odcięcie A. z przemytego materiału immunosorbującego (zwykle roztwory buforowe o niskich wartościach pH). Oprócz tej metody znane są inne metody oczyszczania A. Można je podzielić na dwie grupy: swoiste i niespecyficzne. Pierwszym z nich jest dysocjacja A. ze złożonego nierozpuszczalnego antygenu-przeciwciała (osad, aglutynat). Jest przeprowadzany przez różne substancje; Metoda enzymatycznego trawienia antygenu lub antyoksoksyny toksyny flokulowanej przez amylazę, trypsynę, pepsynę jest szeroko stosowana. Elucja termiczna jest również używana dla t° 37-56 °.

Niespecyficzne metody oczyszczania A. opierają się na izolacji gamma globulin: elektroforezie żelowej, chromatografii na żywicach jonowymiennych, frakcjonowaniu przez filtrację żelową przez Sephadexes. Metoda strącania za pomocą siarczanu sodu lub amonu jest szeroko znana. Metody te mają zastosowanie w przypadkach wysokiego stężenia A. w surowicy, np. Przy hiperimmunizacji.

Gelfiltracja przez Sephadex, a także użycie żywic jonowymiennych pozwala nam dzielić A. przez wielkość ich cząsteczek.

Zastosowanie przeciwciał. A., a zwłaszcza gamma-globuliny stosowane do leczenia i profilaktyki przeciwko błonicy, tężcowi, odra, zgorzel gazowa, wąglik, leptospirozy, na metycylinę wścieklizny patogeny grypy et al. Specjalnie przygotowane i oczyszczone surowicy stosowane w diagnostyce serologicznej identyfikacji czynników zakaźnych ( patrz Identyfikacja drobnoustrojów). Stwierdzono, że pneumokoki, staphylococcus, salmonella, bakteriofag itp., Adsorbujące odpowiednie A., przylegają do płytek krwi, erytrocytów i innych obcych cząstek. Zjawisko to nazywane jest adhezją immunologiczną. Wykazano, że w mechanizmie tego zjawiska odgrywa rolę receptorów białkowych płytek krwi i erytrocytów, które są niszczone przez trypsynę, papainę i formalinę. Reakcja adhezji immunologicznej zależy od temperatury. Jest to brane pod uwagę przez adhezję korpuskularnego antygenu lub przez hemaglutynację wywołaną przez rozpuszczalny antygen w obecności A. i dopełniacza. Reakcja jest bardzo wrażliwa i może być stosowana zarówno do oznaczania dopełniacza, jak i bardzo małej (0,005-0,01 mcg azot) w ilości A. Adhezja immunologiczna wzmacnia fagocytozę w leukocytach.

Współczesne teorie tworzenia przeciwciał. Odróżnić przeciwciała teorii instruktażowe według oka antygenu bezpośrednio lub pośrednio zaangażowane w tworzenie specyficznych immunoglobulin i teorii obejmujące tworzenie istniejących wcześniej genetycznej A. Wszystkie możliwe antygeny lub komórki syntezy tych A. Należą do teorii selekcji oraz teorię represji - de represji dopuszczenie możliwości syntezy pojedynczych komórek A. dostarcza także żadnej teorii, procesy dąży do zrozumienia odpowiedzi immunologicznej na poziomie całego organizmu, w interakcji

Teoria bezpośredniej macierzy Gaourovitza-Paulinga ma na celu zapewnienie, że antygen wprowadzony do komórek, które wytwarzają AA odgrywa rolę matrycy na skutek tworzenia się cząsteczek immunoglobulinowych łańcuchów peptydowych, a Syntezę-RYH bez antygenu. "Ingerencja" antygenu występuje tylko w drugiej fazie tworzenia cząsteczki białka - fazy skręcania łańcuchów peptydowych. Antygen więc zmieniać N-końcowych aminokwasów z przyszłości przeciwciała (immunoglobuliny lub jej poszczególne łańcuchy peptydowe), które są komplementarne do determinant antygenowych i łatwo wchodzi w kontakt z nim. W ten sposób A utworzony jest odcinana od antygen wchodzi w krew i uwolniony antygen jest zaangażowana w tworzeniu nowych cząsteczek A. Ta teoria spowodowało szereg poważnych zastrzeżeń. Nie może wytłumaczyć powstawania immunologicznej tolerancji; większa liczba komórek wytwarzanych przez komórkę A. w jednostce czasu dla znacznie mniejszej liczby cząsteczek antygenów w niej; A. organizm wytwarzający trwania obliczonego lat albo przez cały okres, w porównaniu ze znacznie krótszym okresie ochrony antygenu w komórkach, i tak dalej. D. Należy również zauważyć, że komórki osocza lub limfoidalnej wytwarzania A. nie asymilacji antygenu, chociaż obecność natywnego antygenu lub jego fragmenty w komórkach syntetyzujących przeciwciała nie mogą być całkowicie wykluczone. Ostatnio Gaurovittsem (F. Haurowitz, 1965) zaproponował nową koncepcję zmian antygenowych rój nie tylko średnich, ale także podstawową strukturę immunoglobuliny.

Teoria pośredniej macierzy Burnet-Fennera zyskał rozgłos w 1949 roku Autorzy Uważa się, że makrocząsteczki antygenu i jego determinanty może wniknąć do jądra zarodkowego typu komórek i powodować dziedziczne zmiany zawartych w nich konsekwencją do RYH jest tworzenie A. z antygenem. Dopuszczalna jest analogia między opisanym procesem a transdukcją w bakteriach. Nowa jakość formacji immunoglobulin uzyskanych przez komórki jest przekazywana potomstwu komórek w niezliczonych pokoleniach. Jednak kwestia roli antygenu w opisywanym procesie była kontrowersyjna.

Właśnie ta okoliczność doprowadziła do powstania teorii doboru naturalnego Erne (K. Jerne, 1955).

Naturalna teoria doboru Erne. Zgodnie z tą teorią antygen nie jest matrycą do syntezy przeciwciał i nie powoduje zmian genetycznych w wytwarzających komórkach A. Jego rola jest zredukowana do selekcji istniejącego "normalnego" A. spontanicznie powstającego na różne antygeny. To tak, jakby to się stało: antygen, wchodząc w ciało, znajduje odpowiadający mu A., łączy się z nim; Powstały kompleks antygen-przeciwciało jest absorbowany przez komórki, które produkują A, a te ostatnie otrzymują bodziec do produkcji A. właśnie tego rodzaju.

Selektywna klonicznie teoria Burneta (F. Krwiściąg) dalej opracowanie koncepcji hodowli Jerne, ale nie przeciwciała i komórki produkujące A. Krwiściąg Uważa się, że w wyniku ogólnego procesu różnicowania embrionalnych i poporodowym komórek mezenchymalnych utworzyło wiele klonów limfocytów lub immunologicznie kompetentnych komórek zdolnych reagują z różnymi antygenami lub ich determinantami i produkują przeciwciała - immunoglobuliny. Charakter odpowiedzi komórek limfoidalnych z antygenem w embrionalnych i poporodowym są różne. Zarodek albo nie wytwarza globulin, albo syntetyzuje je trochę. Jednak uważa się, że te jego klonów komórek, To- stanie reagować z determinant antygenowych białek własny, reagują na nich iw rezultacie tej reakcji są zniszczone. Tak, prawdopodobnie zabity komórek, które tworzą anty-A-aglutyniny u pacjentów z grupą krwi A i anty-B-aglutynin - u osób z grupą krwi B. Jeśli zarodek wprowadzić dowolny antygen, w ten sam sposób chciał zniszczyć komórki klon i noworodek teoretycznie będzie tolerancyjny na dany antygen przez całe życie. Proces niszczenia wszystkich klonów komórek do białek rozrodczych zarodka kończy się wraz z narodzinami lub wyjściem z jaja. Teraz noworodek ma tylko "swoje" i wszelkie "obce", które dostały się w jego ciało, rozpoznaje. Krwiściąg pozwala również na ochronę „zakazanych” klonów komórek zdolnych do reakcji z organami autoantygeny To- podczas rozwoju zostały wyizolowane z komórek produkujących A. rozpoznawania „obce” jest klonów mezenchymalnych komórek pozostających na powierzchni mają odpowiednie RYH-antideterminanty (receptory komórkowe A.), komplementarne do determinant "obcego" antygenu. Receptory natura jest określona genetycznie t. E. zakodowane w chromosomach nie został wprowadzony do komórki wraz z antygenem. Po zakończeniu receptora nieuchronnie prowadzi do reakcji tego klonu komórek z antygenem, w wyniku rój są obecnie dwa procesy: powstawanie swoistych przeciwciał - immunoglobuliny i proliferacji komórek tego klonu. Burnett przyznaje, że mezenchymalnych komórek, które otrzymały antygenowej stymulacji w celu mitozy powoduje powstanie populacji komórek potomnych. Jeśli ta komórka osiadł w rdzeniu, węzła chłonnego, daje podstawę do powstawania komórek plazmatycznych, z rozliczania w mieszkach chłonnych - limfocytów w szpiku kostnym - eozynofilów. Komórki potomne są podatne na nieodwracalne mutacje somatyczne. Jeżeli na podstawie łącznej liczby mutacji komórka organizmu dziennie może wynosić 100000 lub 10 Mill., A więc mutacja zapewni klonów komórek do każdego antygenu. Teoria Berneta wzbudziła wielkie zainteresowanie badaczy i dużą liczbę eksperymentów weryfikacyjnych. Ważne teorii potwierdzenia są dowodem na obecność w komórkach wytwarzających przeciwciało macierzyste (kości limfocytów pochodzących ze szpiku), przeciwciała receptorów immunoglobuliny natury i obecność przeciwciał w komórkach intertsistronnogo mechanizmu wykluczania dla przeciwciała o różnej specyficzności.

Teoria represji i deregulacji został sformułowany przez L. Szilarda w 1960 roku. Zgodnie z tą teorią, każda komórka, która wytwarza A. może potencjalnie zsyntetyzować dowolny A. do dowolnego antygenu, ale proces ten jest hamowany przez represor enzymu zaangażowanego w syntezę immunoglobuliny. Z kolei tworzenie represora może być hamowane przez wpływ antygenu. Sylard uważa, że ​​tworzenie się A jest kontrolowane przez specjalne, nie uśpione geny. Liczba ta sięga 10 000 na każdy pojedynczy (haploidalny) zestaw chromosomów.

Lederberg uważa, że ​​w genach odpowiedzialnych za syntezę globulin znajdują się miejsca kontrolujące tworzenie aktywnych centrów A. Zwykle funkcja tych miejsc jest zahamowana, a zatem występuje synteza normalnych globulin. Pod wpływem antygenu, a także pod wpływem pewnych hormonów, następuje hamowanie i stymulacja aktywności miejsc genów odpowiedzialnych za tworzenie aktywnych centrów A. Komórka zaczyna syntezować globuliny odpornościowe.

Według NN Zhukova-Verezhnikova (1972) ewolucyjnymi prekursorami A. były enzymy ochronne, podobne do tych, które pojawiają się w bakteriach z nabytą opornością na antybiotyki. Podobnie jak A., enzymy składają się z czynnego (w odniesieniu do substratu) i pasywnych części cząsteczki. Ze względu na ekonomię mechanizm "jeden enzym - jeden substrat" ​​zastąpiono mechanizmem "pojedynczych cząsteczek o zmiennej części", tj. Przeciwciał ze zmiennymi centrami aktywnymi. Informacje na temat tworzenia przeciwciał są realizowane w strefie "genów rezerwowych" lub w "strefie nadmiarowości" na DNA. Taka nadmiarowość najwyraźniej może być zlokalizowana w jądrowym lub plazmidowym DNA, który zachowuje "informację ewolucyjną". Pełnił rolę wewnętrznego mechanizmu, który "z natury kontroluje" dziedziczną zmienność. " Hipoteza ta zawiera pouczający element, ale nie jest w pełni pouczająca.

PF odwraca Zdrodovsky derepressora antygen rolę konkretnych genów kontrolujących syntezę komplementarnej antygenu AG Jednocześnie, pozwala Zdrodovsky według teorii Selye przykry gruczołowej przysadki, powodując wytwarzanie somatotropiny (hormony wzrostu) i ACTH (ACTH), hormon. GH stymuluje reakcję przeciwciał plazmotsitarnuyu i narządy limfoidalne kolei stymulowanego antygenem, ACTH, działające na korę nadnerczy, powoduje uwalnianie kortyzolu. Ten ostatni w odpowiedzi immunologicznej organizmu hamuje plazmotsitarnuyu narządów limfatycznych i synteza komórek A. Wszystkie te przepisy zostały potwierdzone doświadczalnie.

Działanie układu przysadkowo-nadnerczowego na wytwarzanie A. można wykryć tylko u uprzednio immunizowanego organizmu. To właśnie ten system organizuje anamnestyczne reakcje serologiczne w odpowiedzi na wprowadzenie do organizmu różnych niespecyficznych bodźców.

Dogłębne badanie zmian komórkowych w procesie odpowiedzi immunologicznej i nagromadzenie dużej liczby nowych faktów uzasadniało pozycję, zgodnie z którą odpowiedź immunologiczna jest realizowana tylko w wyniku współdziałania interakcji określonych komórek. Zgodnie z tym, zaproponowano kilka hipotez.

1. Teoria współpracy dwóch komórek. Zgromadził wiele dowodów na to, że odpowiedź immunologiczna w organizmie jest prowadzone w warunkach oddziaływania różnych rodzajów komórek. Istnieją dowody na to, że makrofagi są najpierw do przyswojenia i modyfikacji antygenu, ale później „instruować” syntezę komórek limfoidalnych A. Jednocześnie wykazano, że nie jest współpraca między limfocytami i należących do różnych podgrup populacji: od limfocytów T (zależnych od grasicy, antigenreaktivnye pochodzące z komórki grasicy) i B (thimic niezależne, prekursory komórek wytwarzających przeciwciała, komórki szpiku kostnego).

2. Teoria współpracy trzech komórek. Zgodnie z poglądami Reutt (I. Roitt) i innych (1969), antygen jest wychwytywany i przetwarzany przez makrofagi. Taki antygen pobudza limfocyty eksponowane antigenreaktivnye pączkowce transformacji komórek, które stanowią nadwrażliwość typu opóźnionego i zmienia się długo żyjących immunologicznych komórek pamięci. Komórki te wchodzą we współpracę z progenitorowymi komórkami tworzącymi przeciwciało, które z kolei różnicują się, proliferując w komórki produkujące przeciwciała. Według Richter (M. Richter, 1969) większość antygenów ma słabe powinowactwo do antiteloobrazuyuschnh komórek zatem opracowanie procesu, a następnie reakcję A.: makrofagów antygen + - + antigenreaktivnaya obróbce antygen komórki - antygen + aktywowane komórki prekursorowe przeciwciało - przeciwciał. W przypadku wysokiego powinowactwa antygenu proces będzie wyglądał następująco: komórki antygen + prekursor tworzące przeciwciała - przeciwciała. Zakłada się, że w końcowym ponownej stymulacji antygenem styka się bezpośrednio z przeciwciałem komórek lub komórki pamięci immunologicznej. Sytuacja ta została potwierdzona więcej radioresistance ponownej odpowiedzi immunologicznej niż pierwsze, ze względu na odporność na różnych komórkach zaangażowanych w odpowiedzi immunologicznej. Trehkletochnogo postulował potrzebę współpracy w odpowiedzi przeciwciał, R. Petrow (1969, 1970), uważa, że ​​synteza AA nastąpi tylko wówczas, gdy komórki macierzyste (komórki wytwarzające przeciwciała poprzedzających) jednocześnie odbierać od antygenu makrofagi są przetwarzane oraz antigenreaktivnoy induktora komórek immunopoiesis, powstały po stymulacji antygenem (komórka reagująca na antygen). Jeśli występuje kontakt komórek macierzystych tylko z rekombinowanym antygenem makrofagów, wówczas tworzy się tolerancję immunologiczną (por. Tolerancja immunologiczna). Jeśli występuje kontakt komórek macierzystych tylko z komórką reaktywną względem antygenu, następuje synteza nieswoistej immunoglobuliny. Zakłada się, że te mechanizmy opierają inaktywację nesingennyh komórki macierzyste limfocytów, czyli do immunopoiesis indukcyjnej, dostając w allogenicznych komórek macierzystych, jest dla niej antymetabolit (syngeniczna -.. Komórki z identycznych genomów, allogenicznych - komórek tego samego gatunku, ale z innym genetyczny skład).

Przeciwciała alergiczne - specyficzne immunoglobuliny utworzone przez działanie alergenów u ludzi i zwierząt. W tym przypadku mamy na myśli krąŜenie we krwi A. w przypadku reakcji alergicznych typu natychmiastowego. Istnieją trzy główne typy alergicznego A: uczulające skórę lub reaktywne; blokowanie i hemaglutynacja. Biol., Chemical. i fiz. - On. właściwości alergicznego A. człowieka osobliwego (tab.).

Te właściwości ostro różnią się od właściwości wytrącających, wiążących dopełniacz A, aglutynin i innych, opisanych w immunologii.

Zwyczajowo określa się, jako reagenty homologiczne, uczulające skórę osoby. Jest to najważniejszy typ ludzkiej alergii A, której główną cechą jest zdolność do reakcji pasywnej nadwrażliwości na skórę zdrowego biorcy (zob. Reakcja Prausnitz-Kyustnera). Reagina mają kilka charakterystycznych cech, które odróżniają je od stosunkowo dobrze przebadanych odpornościowy A. wiele pytań dotyczących właściwości reagina i ich charakter immunologiczny, pozostają jednak znakomity. W szczególności, nierozwiązana jest kwestia jednorodności lub niejednorodności reagina w sensie przynależności do określonej klasy immunoglobulin.

Niespecyficzne czynniki odporności

chronią organizm człowieka i wszystkich chorób spowodowanych przez właściwości związane z organizmu, które przyczyniają się do niszczenia wielu różnych drobnoustrojów na powierzchni ciała i jej zagłębień. Do niespecyficznych czynników odporności należą:

1. Czynniki tkankowe (komórkowe). Wśród czynników tkankowych ważną rolę odgrywają:

a) Bariery immunologiczne, które obejmują ochronne właściwości skóry, śluzów i węzłów chłonnych. skóry i błon śluzowych są mechanicznie bariera tajny potu i gruczoły łojowe tajne śluzowej hamują wiele rodzajów patogenów. Węzły chłonne zapobiegają rozprzestrzenianiu się mikroorganizmów w makroorganizmie, będąc potężną naturalną barierą

b) Reaktywność gatunkowa komórek - brak receptorów na powierzchni komórki uniemożliwia adsorbowanie i przenikanie czynnika zakaźnego lub trucizny do komórki

c) Fagocytoza - proces absorpcji komórek aktywnych substancji obcych mikroorganizmów złowionych nimi (łącznie z mikroorganizmów) i ich późniejsze trawienie za pomocą enzymów wewnątrzkomórkowych. Etapy fagocytozy: 1) przybliżenie fagocytów do obiektu - pozytywna chemotaksja; 2) adhezja drobnoustroju do fagocytów - adhezja; 3) wchłanianie (wnikanie) drobnoustrojów przez fagocyty i tworzenie fagosomu; 4) tworzenie fagolizosomów, trawienie i śmierć mikroorganizmu - zabijanie - inaktywacja. Odróżnić kompletny fagocytozę - kończy się całkowitym zniszczeniem i śmiercią mikroorganizmu - i niekompletny - mikroorganizmów wewnątrz fagocytozy, nie tylko nie zginął, ale nawet rozmnażać. Aktywność fagocytową makrofagów posiadają - to neutrofile, eozynofile, bazofile - granulowane leukocytów, monocytów, makrofagów - krwi, histiocyty, śródbłonka i komórek siatkowej narządów wewnętrznych i szpiku kostnego.

d) Normalne zabójcy (komórki zabójcze) to limfocyty cytotoksyczne, które niszczą komórki docelowe zakażone wirusami i komórkami onkogennymi pod wpływem limfotoksyn.

2. Czynniki humoralne o niespecyficznej ochronie. Liczne, produkowane przez limfocyty T i makrofagi. Obejmują one:

a) Uzupełnienie - niespecyficzne układ enzymatyczny krwi składa się z 9 różnych frakcji białek zaadsorbowanych w kaskadzie antygenowi + kompleksu przeciwciała i zapewniając efekt lizującego na antygeny komórkowe związane przeciwciała

b) Lizozym - białko zawarte w ślinie, krwi, łzie i płynie tkankowym, działa przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, tk. narusza syntezę mureiny w ścianie komórkowej.

c) β-lizyny - są uwalniane z leukocytów i są bardziej aktywne wobec bakterii Gram-ujemnych

d) białaczki - enzymy proteolityczne uwalniane po zniszczeniu leukocytów i zaburzające integralność białek powierzchniowych komórek drobnoustrojów

e) interferon-α i β są wytwarzane odpowiednio przez jednojądrzaste fagocyty i fibroblasty i mają aktywność przeciwwirusową

f) properdyny - kompleks białek o działaniu przeciwwirusowym, przeciwbakteryjnym w obecności soli magnezu, powodujący lizę drobnoustrojów i wzmacniający reakcję fagocytową i proces zapalny

g) erythrin - ma działanie hamujące na corynebacterium błonicy i jest uwalniany, gdy erytrocyty są niszczone

h) Normalne przeciwciała - znajdują się we krwi noworodków w bardzo niskich mianach, mają efekt cytofilny, ich poziom wzrasta pod wpływem mikroorganizmów jako sygnału wyzwalającego. Tworzenie normalnych przeciwciał jest programowane genetycznie, są one wyrażane na powierzchniowych błonach niedojrzałych limfocytów B w postaci receptorów

3. Czynniki samoregulacji: przejawiają się wzrostem temperatury ciała, zmianą pH i wilgotności względnej2 dotknięte tkanki, wzmocnienie funkcji wydalniczych organizmu, wydalanie mikroorganizmów i ich toksyn z moczem, kałem, plwociną i innymi wydalinami.

Uzyskana odporność poinfekcyjna jest spowodowana czynnikami humoralnymi i tkankowymi o wysokiej specyficzności - immunoglobulinami i komórkami immunokompetentnymi. Jego powstawanie jest indukowane przez antygeny.

Antygeny - (dosłownie, określenie „antygen” oznacza „anty” - „przed” genos -) - genetycznie wytwarzającej substancji obcych dla organizmu, wprowadzenie którego korpus spełnia rozwój specyficznych reakcji immunologicznych (tworzenie przeciwciał).

1. Immunogenność - zdolność antygenów do wywoływania produkcji przeciwciał

2. Zdolność do interakcji z przeciwciałami

3. Specyficzność -, określony epitop (determinanta grupy) antygen - mała część antygenu, z którym występuje związek o ściśle określonym przeciwciała.

1. Immunogeny to wysokocząsteczkowe związki indukujące tworzenie przeciwciał i oddziaływujące z immunoglobulinami

2. Wadliwe antygeny (hapteny) - niezdolne do wytwarzania przeciwciał, ale zdolne do reagowania z gotowymi przeciwciałami. Hapteny można przekształcić w immunogeny w połączeniu z białkami ludzkiego ciała. Struktura antygenowa mikroorganizmów jest bardzo zróżnicowana. Wyróżnia się: 1) somatycznych O-antygen, 2) powłoki, antygeny otoczki, 3 K) antygeny rzęskowe H-4), (ochronne antygeny ochronne) - pojawiają się w mikroorganizmach tylko wtedy, gdy wchodzi do ludzkiego ciała, 5) rybosomalne 6) Vi antygeny zjadliwości. Warunki, w których substancje są przekształcane w antygeny: obcy, makrocząsteczkowy, stan koloidalny, rozpuszczalność. Oddzielne gatunki mikroorganizmów zawierają gatunki i specyficzne dla danego typu antygeny, ale mogą również zawierać grupy, pospolite z pokrewnymi lub odległymi gatunkami. Grupa wspólne struktury antygenowe w różnych typach komórek zwanych mimika antygen, w których układ odpornościowy traci zdolność do szybkiego rozpoznawania kolejny znak i rozwijania odporności (to wyjaśnia utrzymywanie mikrobonositelstvo odporny i powikłań po szczepieniu).

Przeciwciała Czy immunoglobuliny w surowicy powstają w odpowiedzi na podanie antygenu i są zdolne do reakcji z nimi.

Z wyglądu przypomina literę immunoglobuliny y, i składa się z 4 łańcuchów polipeptydowych połączonych wiązaniem dwusiarczkowym: dwa długie, ciężki łańcuch H, przypominający drążek i dwa krótkie, lekki łańcuch L. Struktura górnych odcinków łańcuchów H i L jest wysoce zmienna i jest nazywana regionami V lub fragmentami Fab - reprezentującymi centrum wiążące antygen lub paratop. Dolny koniec łańcucha H C obszaru jest oznaczony lub fragment Fc immunoglobuliny, za pomocą której są zaadsorbowane na receptory komórek odpornościowych (dopełniacza mocujących grupę).

Ze względu na charakter przeciwciał odróżnić mikroorganizmów antitoxins, lizyny, aglutyniny, pretsipitiny, hemolysins, cytotoksyny, bakteriocyny hemaglutyniny.

Istnieje 5 głównych klas immunoglobulin:

1. IgG - monomery, wysoce specyficzne, są odpowiedzialne za 75% wszystkich ludzkich immunoglobulinach są najbardziej aktywne w rozwoju układu odpornościowego człowieka, a jedyna immunoglobulin przez łożysko, zapewniając odporność bierną płodu pozostają długo po chorobie

2. Ig M - 5 składa się z monomerów, w celu utworzenia dużej kratowe (aglutyniny, pretsipitiny dopełniacza i przeciwciał), wytwarzane w pierwotnym spotkania z antygenem, natomiast wystąpił pierwszy po infekcji, są utworzone na pierwszym dziecka przez 5 miesięcy wieku nizkospetsifichny nie mieć wartość diagnostyczną, wskazują prymat i świeżość procesów, po przeniesieniu choroby i w przewlekły sposób nie są obecne

3. Ig - posiada zdolność przenikania śluzowe tajemnic, zapewniają ochronę błony śluzowe dróg oddechowych i przewodu pokarmowego przed działaniem mikroorganizmów (siary, ślinę oskrzeli oraz inne dane).

4. Ig E - monomery z zablokowanym końcem Fab, są alergicznymi substancjami wrażliwymi na skórę. FC-koniec jest przymocowany do komórek na uderzenie (zasadochłonnych, komórkach tucznych, śródbłonku naczyń, nabłonka skóry i błony śluzowej), które emitują mediatory powodujące skurcz naczyń, zapalenia oskrzeli obrzęk śluzówki. Z obecnością tych immunoglobulin związanych z GNT i wieloszczętami (wstrząs anafilaktyczny, astma oskrzelowa, obrzęk, migreny)

5. lg D - słabo rozumiana, jeden koniec Fab są zablokowane i występują w kollagenozah (reumatyzm, toczeń rumieniowaty)

Przeciwciało w znaczeniu odpowiedzi immunologicznej na antygeny występuje w tkankach limfoidalnych, w narządach obwodowych odporności, zwłaszcza w węzłach chłonnych i białej miazdze śledziony. Komórki plazmatyczne są producentami przeciwciał. W dynamice tworzenia przeciwciał wyróżnia się dwie fazy:

1) indukcyjny (ukryty) - odstęp czasu między wprowadzeniem antygenu a pojawieniem się pierwszych plazmocytów lub śladów immunoglobulin. W tej fazie, antygeny są fagocytowane przez makrofagi gromadzą się w nich, są przedstawione są poddawane przetwarzaniu (wniosek) makrofagów rozpoznać T pomocniczych. Pod działaniem T-pomocników, limfocyty B są transformowane do plazmocytów, które następnie syntetyzują przeciwciała;

2) produktywny (reprodukcyjny) - Na tym etapie występuje intensywna synteza przeciwciał.

Reakcje odpornościowe to reakcje oparte na interakcji antygenu z przeciwciałami. Należą :. reakcji aglutynacji, wytrącenia, DGC, RIF, ELISA HI, Phragmites, itp Stosowane odpowiedzi immunologicznej do diagnozowania chorób zakaźnych, na dwa sposoby:

1. Serodiagnostics - oznaczanie nieznanych przeciwciał w surowicy pacjenta za pomocą znanych antygenów - diagnosticums, które są zawiesiną zabitych mikroorganizmów i wytwarzane przez przemysł mikrobiologiczny.

2. Identyfikacja wydzielony w postaci czystej kultury drobnoustroju pacjenta - oznaczanie antygenu znane czystej kultury drobnoustrojów izolowanych z krwi pacjenta, za pomocą znanych przeciwciał w surowicy odpornościowej wytworzonej przemysł mikrobiologicznych.

Pytania do samokontroli

1. Podaj definicję pojęcia "procesu zakaźnego"

2. Jaka jest kliniczna manifestacja procesu zakaźnego, któremu towarzyszy szereg charakterystycznych objawów klinicznych?

3. Co oznacza termin "infekcja"?

4. Podaj definicję pojęcia "patogeniczności"

5. Jaka jest nazwa lub stopień patogenności szczepu w obrębie gatunku chorobotwórczego?

6. Wymień czynniki wirulencji

7. Jakie rodzaje toksyn są wytwarzane przez mikroorganizmy, wiesz?

8. Jakie objawy są typowe dla egzotoksyn?

9. Wymień właściwości charakterystyczne dla endotoksyn

10. Jakie mikroorganizmy są nazywane warunkowo patogennymi?

11. Jakie są infekcje spowodowane przez UPB?

12. Podaj definicję "odporności"

13. Jak odporność jest klasyfikowana według pochodzenia?

14. Jak nazywa się odporność, która rozwija się po wcześniejszej chorobie zakaźnej?

15. Do której grupy należy odporność noworodków powstałych poprzez uzyskanie gotowych przeciwciał z ciała matki?

16. Jakiego rodzaju odporność rozwija się po wprowadzeniu do organizmu szczepionek i toksyn?

17. Jaki rodzaj odporności powstaje, gdy gotowe przeciwciała otrzymane z innego organizmu odpornościowego są wprowadzane do makroorganizmu?

18. Jak odporność jest klasyfikowana zgodnie z kierunkiem działania?

19. Jak immunitet jest klasyfikowany według mechanizmu działania?

20. Jakie są czynniki odporności przypisywane niespecyficznym czynnikom ochronnym?

21. Wymień czynniki tkankowe (komórkowe) o niespecyficznej ochronie

22. Jakie są ochronne właściwości skóry, błon śluzowych i węzłów chłonnych?

23. Podaj definicję pojęcia "fagocytozy"

24. Wymień etapy fagocytozy

25. Jakie znasz rodzaje fagocytozy?

26. Wymień komórki ludzkiego ciała, które mają aktywność fagocytującą

27. Jakie są nazwy cytotoksycznych limfocytów niszczących komórki docelowe zakażone wirusami i komórkami onkogennymi wywołanymi przez limfotoksyny?

28. Wymień humoralne czynniki niespecyficznej ochrony

29. Jakie są reakcje organizmu ludzkiego na czynniki samoregulacji?

30. Podaj definicję terminu "antygeny"

31. Jakie znasz antygeny?

32. Jaka jest różnica między wysokogatunkowymi antygenami (immunogenami) a wadliwymi antygenami (haptenami)?

33. Jakie antygeny mogą występować w mikroorganizmach?

34. Podaj definicję "przeciwciał"

35. Jaka jest struktura immunoglobulin?

36. Jakie znasz klasy immunoglobulin?

37. Jakie fazy różnią się dynamiką powstawania przeciwciał?

38. Jakie są reakcje oparte na interakcji antygenu z przeciwciałami?

39. Jakie reakcje są przypisywane reakcjom odporności?

40. Jakie jest praktyczne zastosowanie odpowiedzi immunologicznej?

Test - tak, nie, na ten temat

"Zakażenie i odporność".

1.Infekcja jest ewolucyjnie ustaloną formą związku między drobnoustrojami patogennymi a środowiskiem.

2. Różne formy manifestacji infekcji są determinowane biologicznymi i społecznymi czynnikami środowiska.

3. Grupa drobnoustrojów wywołujących choroby zakaźne nazywana jest zakaźną.

4.Patogeniczność jako cecha gatunkowa podlega zmienności.

5.Virulentnost - wskaźnik aktywności choroby.

6. Inwazyjność - to zdolność mikroorganizmów do wprowadzania i namnażania.

7. Agresywność to umiejętność przetrwania, pomnażania się i niszczenia.

8. Odporność jest stabilnością ciała, która jest określona przez niespecyficzne czynniki ochrony przed infekcją.

9. Odporność to zdolność organizmu do reagowania na wprowadzanie drobnoustrojów chorobotwórczych.

10. Istnieją dwa rodzaje podatności: ogólna i indywidualna.

11. Choroby zakaźne różnią się od chorób somatycznych: zakaźność, zdolność do reprodukcji poprzez transmisję określonego mechanizmu, specyficzność lokalizacji patogenu w niektórych narządach i tkankach oraz odporność.

12. Choroby zakaźne występują cyklicznie.

13. Okres inkubacji rozpoczyna się wraz z momentem choroby.

14. Wszystkie choroby zakaźne za pośrednictwem mechanizmu przenoszenia dzielą się na jelitowe, oddechowe, krwi, infekcje skóry i błon śluzowych.

15. W języku greckim słowo "odporność" oznacza odporność.

16. Współczesna immunologia jest nauką biologiczną, która bada fizjologię i patologię chorego organizmu.

17. Istnieją cztery typy komórek immunokompetentnych.

18. Odporność jest zjawiskiem porządku homeostatycznego.

19. Istnieją trzy rodzaje odporności: naturalna, antywirusowa, nabyta.

20. Wizualna inaktywacja komórek do patogennych drobnoustrojów i toksyn wynika z genotypu.

Odporność, czynniki odpornościowe, antygeny i przeciwciała

Termin "odporność" pochodzi od łacińskiego słowa "immunitas", które odnosi się do wyzwolenia od czegoś, nieakceptowania czegoś.

W medycynie odporność oznacza niewrażliwość na różne czynniki obce (wirusy, mikroorganizmy itp.) Pochodzenia zwierzęcego i roślinnego.

Specyficzne i niespecyficzne czynniki odporności

Odporność organizmu na czynniki obce zależy od czynników odporności: specyficznych i niespecyficznych:

Niespecyficzna odporność

Niespecyficzne siły ochronne ciała są bezpośrednio powiązane ze stanem funkcjonalnym organizmu i zależą od otaczających czynników środowiskowych. Przez niespecyficzne czynniki obronne gospodarza obejmują skóry (naskórka powierzchniowego warstwy rogowej naskórka i innych). Śluzówkowe bariery kwaśnego soku żołądkowego, odpowiedniej normalnej mikroflory w organizmie, co utrudnia rozwój zarazków chorobotwórczych w nim.

Jest to również złożony mechanizm ochronnej funkcji komórek krwi (interferony, makrofagi, monocyty).

Czynniki zewnętrzne obejmują wpływu czynników środowiskowych na organizm człowieka: przegrzania, chłodzenie, zwiększonej ekspozycji na słońce, narażenie na promieniowanie, niedobór witamin, głód, pragnienie, zmęczenie, stres i inne osoby, które mogą zmniejszyć naturalną odporność organizmu.

Niespecyficzny sprzęt ochronny nie zapewnia odporności na choroby zakaźne.

Specyficzna odporność

Odporność swoistą wywołuje układ limfoidalny ciała (grasica, śledziona, limfocyty krwi i szpiku kostnego, węzły chłonne). W układzie limfatycznym wyróżnia się dwie kategorie limfocytów: limfocyty T (odpowiedzialne za odporność komórkową) i limfocyty B (odpowiedzialne za wytwarzanie przeciwciał).

Bardzo ważnym ogniwem w odporności jest tworzenie przeciwciał. Przeciwciała różnią się swoistością - zdolnością do interakcji z konkretnym czynnikiem wywołującym chorobę zakaźną lub innym obcym czynnikiem. Przeciwciała to białka należące do różnych 5 klas immunoglobulin: M, Q, A, E, D.

Specyficzna odporność może być dziedziczna i nabyta:

  • Dziedziczna odporność przekazywana jest z pokolenia na pokolenie, charakteryzując odporność gatunku na różne choroby. Na przykład osoba nie cierpi z powodu plagi psów. Wiele zwierząt nie ma tężca.
  • Nabyta odporność powstaje w procesie życiowej aktywności każdego pojedynczego organizmu i nie jest dziedziczona.

Naturalne nabyta odporność występuje po przebytych chorobach zakaźnych, lub w stałym długotrwałym kontakcie z małych dawek zakaźnych patogenów (szpitale dla pracowników, lokalnej populacji naturalnej ognisk chorób zakaźnych). Sztuczna odporność nabyta rozwija się po szczepieniu (zaszczepieniu).

Gdy szczepionka jest wprowadzana do organizmu, przeciwciała są aktywnie wytwarzane, więc ta odporność jest nazywana aktywną. Aktywna odporność utrzymuje się przez długi czas, czasami przez całe życie.

Sztuczna odporność pasywna występuje, gdy ciało przenosi gotowe przeciwciała (z wprowadzeniem surowicy i immunoglobulin zawierających gotowe przeciwciała, gdy noworodki otrzymują gotowe przeciwciała od swojej matki). Taka odporność jest krótkotrwała; utrzymuje się w ludzkim ciele od 1 do 4 tygodni (w przypadku szczepień) lub do 6 miesięcy (u noworodków).

Przeciwciała, immunoglobuliny, ich podstawowe właściwości. Swoistość przeciwciał

Przeciwciała (immunoglobuliny) - białka osocza krwi, które powstają w organizmie pod wpływem antygenów. Główną właściwością przeciwciał jest swoistość, to znaczy zdolność do łączenia się z tym

antygen, który spowodował ich powstanie. Swoistość przeciwciał jest powodowany przez centra aktywne, to jest części cząsteczki immunoglobuliny, które wiążą się z określonymi grupami (epitopami) antygenu. Liczba aktywnych miejsc nazywa się wartościowości przeciwciał.

Przeciwciała znajdują się w płynnej części krwi i innych płynach ustrojowych. Przeciwciała zawierające surowicę są nazywane odpornymi, w przeciwieństwie do normalnych, nie zawierających swoistych przeciwciał.

Chemiczna natura przeciwciał.Są to glikoproteiny. Składają się z dwóch ciężkich łańcuchów polipeptydowych - łańcuchów H (angielski, ciężki - ciężki) i dwóch łańcuchów lekkich - łańcuchów L (angielski, światło - światło). Łańcuchy są połączone mostkami dwusiarczkowymi. Zarówno w płucach, jak iw ciężkich łańcuchach występuje zmienna V-obdas o niestanowionej sekwencji aminokwasów i stałym regionie C. Aminokwasy w łańcuchach polipeptydowych są skierowane w taki sposób, że ich grupy końcowe NH2 znajdują się w części zmiennej, a grupy końcowe COOH w stałej.

Po traktowaniu papainą proteolityczną, cząsteczka immunoglobuliny rozpada się na fragmenty Fab (fragment wiążący fragment antygenu) i fragment Fc (fragment angielski krystaliczny - fragment krystalizujący). Fragment Fab zawiera cały łańcuch lekki i część łańcucha ciężkiego, którego części końcowe stanowią centrum aktywne. Fragment Fc zawiera pozostałości dwóch ciężkich łańcuchów.

Aktywne centrum cząsteczki immunoglobuliny zgodnie z konfiguracją odpowiada konfiguracji wyznaczającej grupy antygenów. Jest bardzo mały, zajmując tylko 2% powierzchni przeciwciała. Opisana monomeryczna cząsteczka immunoglobuliny ma dwa centra aktywne, to znaczy, że może wiązać dwie cząsteczki antygenu.

Będąc białkami, przeciwciała (immunoglobuliny) posiadają antygenową specyficzność. Grupa determinująca określająca swoistość znajduje się w regionie fragmentu Fc. Obecność swoistości antygenowej immunoglobulin ma znaczenie praktyczne, ponieważ można je wykryć za pomocą surowic antyglobulinowych.

Istnieje pięć klas immunoglobulin, które są oznaczone jako IgG, IgM, IgA, IgD, IgE i różnią się właściwościami fizykochemicznymi i funkcjami biologicznymi (ryc. 17).

Immunoglobuliny klasy G (Ig G)są monomery, to znaczy złożone z dwóch lekkich i dwóch łańcuchów ciężkich o masie cząsteczkowej 160 kD, stałą sedymentacji (szybkość osadzania w wirówce) 7S. Wytwarzana jest większość immunoglobulin w surowicy (70-80%). Jedynie wszystkie klasy przenikają przez łożysko i odgrywają ważną rolę w ochronie noworodka przed infekcją.

Immunoglobuliny klasy M (Ig M) pierwsze pojawiają się po wprowadzeniu antygenu. Cząsteczka IgM składa się z 5 podjednostek, to jest pentameru. Masa cząsteczkowa 300 kD, stała sedymentacji 19S. Zawartość w surowicy wynosi 5-10%.

Immunoglobuliny klasy A (Ig A) są syntetyzowane w śledzionie, węzłach chłonnych i warstwie podśluzówkowej dróg oddechowych i jelitowych. Przez właściwości fizykochemiczne nie są takie same i mogą mieć stałe sedymentacji 7,9,11 i 18S. Część IgA dostaje się do krwiobiegu - jest IgA w surowicy. Większość IgA to sekrecja SIgA, w której dwa lub trzy monomery są połączone ze sobą przez fragment sekrecyjny, który chroni immunoglobulinę przed zniszczeniem przez enzymy. Sekcja SIgA przenika przez powierzchnię błon śluzowych, jest zawarta w sekretach i odgrywa ważną rolę w ochronie organizmu przed wniknięciem patogenów, na przykład wirusami grypy, poliomyelitis.

Immunoglobuliny klasy D (Ig D)-Masa cząsteczkowa wynosi 180 kD, a stała sedymentacji wynosi 7S. Zawartość surowicy wynosi około 0,2%. Rola IgD jest wciąż nieznana

Immunoglobuliny klasy E (Ig E)-masa cząsteczkowa 200 kD, stała sedymentacji 8S, są zawarte w prawidłowej surowicy krwi w małych ilościach (0,002%). Nazywane są również reagentami, ponieważ są w stanie przyłączyć się do komórek (cytofilowych) i brać udział w reakcji anafilaksji

Kształt i wielkość immunoglobulin G i Mb badano w mikroskopie elektronowym. IgG ma postać wydłużonych elips o tępych końcach, a IgM ma kształt pająka z pięcioma nogami.

67. Lokalna odporność: definicja pojęcia, podstawowe mechanizmy; cechy struktury wydzielniczych immunoglobulin, miejsce ich powstawania i funkcji.

Lokalna odporność - Jest to szczególny rodzaj ochrony przed wprowadzeniem patogenów infekcji, głównie jelitowych i powietrznych. Ważną rolę odgrywają tu niespecyficzne czynniki i przeciwciała, tak zwane immunoglobuliny wydzielnicze klasy A (SIgA). Immunoglobuliny IgA są białkami, które reprezentują klasę przeciwciał A, które zapewniają lokalną odporność. Immunoglobuliny klasy A (IgA) są syntetyzowane w śledzionie, węzłach chłonnych i warstwie podśluzówkowej dróg oddechowych i jelitowych. Przez właściwości fizykochemiczne nie są takie same i mogą mieć stałe sedymentacji 7,9,11 i 18S. Część IgA dostaje się do krwiobiegu - jest IgA w surowicy. Większa część IgA - jest wydzielnicza sIgA, w którym dwa lub trzy monomery są połączone ze sobą wydzielniczą fragment immunoglobuliny ochronę przed degradacją przez enzymy. S IgA wydzielnicza przenikać na powierzchnię błony śluzowej są zawarte w tajemnicy i odgrywają ważną rolę w ochronie organizmu przed wnikaniem patogenów, takich jak wirusy grypy, polio.

Immunologia zakaźna, definicja pojęcia. Właściwości antybakteryjne, antywirusowe. Rola układu głównego kompleksu zgodności tkankowej (HLA) w tworzeniu odporności zakaźnej.

Po raz pierwszy Edward Jenner zaszczepił się przeciwko ospie, infekując osobę ospą krowy. Pasteur stworzył szczepionkę przeciwko wściekliźnie i wąglikowi i naukowo uzasadnił zasady pozyskiwania żywych szczepionek. Miecznikow zbudował fagocytarną teorię odporności. Buchner odkrył właściwości bakteriobójcze surowicy krwi. Erlich zaproponował humoralną teorię odporności. Bering i Ru stworzyli terapeutyczne serum antytoksyczne przeciw błonicy i tężcowi. Ten kierunek immunologii ("immunologia zakaźna") rozwijał się dalej i nadal się rozwija. Poczyniono znaczne postępy w zapobieganiu, leczeniu i diagnozowaniu chorób zakaźnych.

System HLA to kompleks genów pełniących różne funkcje biologiczne, a przede wszystkim zapewniających genetyczną kontrolę odpowiedzi immunologicznej i interakcji między komórkami, które realizują tę odpowiedź.

Odporność na bakteriobakterie, który może być sterylny i niesterylny. Dzięki sterylnej odporności, mikroorganizmy są eliminowane z organizmu, a odporność jest zachowana. Dzięki niesterylnej odporności, aby utrzymać odporność, w organizmie powinna być obecna niewielka ilość mikroorganizmów (odporność na gruźlicę);

PrzeciwwirusoweOdporność zapewnia neutralizację wirionów lub tłumienie ich powstawania.

Charakter odporności w infekcjach wirusowych jest związany z charakterystyką wirusów jako ścisłych pasożytów wewnątrzkomórkowych.

Niespecyficzna oporność przeciwwirusowa jest spowodowana

takie mechanizmy jak:

1) brak w ciele wrażliwych komórek tego wirusa;

2) obecność nieswoistych inhibitorów wirusowych;

3) podwyższona temperatura ciała;

4) interferon jest jednym z głównych przeciwwirusowych czynników ochrony.

Fagocytoza w odniesieniu do wirusów jest mniej ważna niż dla bakterii i często jest niekompletna.

Specyficzne przeciwciała przeciwwirusowe mogą neutralizować formy zewnątrzkomórkowe - wiriony, zapobiegając ich przenikaniu do komórek ciała. Wobec wewnątrzkomórkowych form wirusów przeciwciała są nieskuteczne. Ważną rolę odgrywa sekrecja SIgA, tworząc miejscową odporność u bram zakażenia, na przykład grypy. Przeciwciała w surowicy krążące w krwioobiegu odgrywają rolę ochronną w wirernemii.

W odporności antywirusowej działa specjalny mechanizm. Komórki zakażone wirusem mają determinanty antygenowe na swojej powierzchni. Dlatego stają się one celami dla limfocytów cytotoksycznych - zabójców T. W takim przypadku zainfekowane komórki umierają wraz z wirusem. Na przykład wirusowe zapalenie wątroby typu B zabija hepatocyty, które są zakażone wirusem.

Rola układu głównego kompleksu zgodności tkankowej (HLA) w tworzeniu odporności zakaźnej:

Błony plazmatyczne komórek różnych tkanek zawierają antygeny głównego kompleksu zgodności tkankowej, które odgrywają główną rolę w odpowiedzi immunologicznej, immunoregulacji, odrzuceniu przeszczepu i innych procesach. Są one często nazywane HLA (ang. English Human leucocyte antygenes) ze względu na to, że dla celów klinicznych i eksperymentalnych antygeny leukocytów są określane jako antygeny głównego kompleksu zgodności tkankowej.

Ze względu na swój charakter chemiczny, antygeny te należą do glikoprotein błon komórkowych. Poprzez strukturę chemiczną i cel funkcjonalny, NLA dzieli się na dwie klasy. HLA klasy I składa się z dwóch łańcuchów polipeptydowych o różnej masie cząsteczkowej: ciężki łańcuch α (masa cząsteczkowa 44000) jest niekowalencyjnie związany z lekkim łańcuchem β (masa cząsteczkowa 11,600). Antygeny te są zawarte w membranie prawie wszystkich komórek jądrzastych. Odgrywają rolę antygenów przeszczepu ludzkiego na człowieka i zapewniają reakcję odrzucenia przeszczepu. Ich główną biologiczną rolą jest to, że antygeny HLA klasy I są markerami "własnego" T-killer, który nie podlega "atakowi". Gdy komórki są infekowane wirusami, antygeny HLA klasy I łączą się z antygenami wirusowymi, stając się swoistymi punktami odniesienia dla selektywnego niszczenia zainfekowanych komórek przez zabójców T.

Antygeny HLA należące do klasy II składają się z dwóch łańcuchów mikroglobuliny o w przybliżeniu takiej samej masie cząsteczkowej (odpowiednio 34 000 i 28000), przyłączonych do błony powierzchniowej makrofagów, limfocytów T i B. Antygeny te uczestniczą w immunoregulacji, służą do rozpoznawania epitopów antygenowych przez pomoce T na błony makrofagów i innych komórek.

Kontrola genetyczna HLA jest prowadzona przez geny zlokalizowane na chromosomie 6 w trzech sublokatach: HBA-A, HBA-B, HBA-C.

Jedna osoba nie może mieć więcej niż 2 różne antygeny transplantacyjne w jednym sublokcie, tj. Nie więcej niż 6 antygenów w trzech sublokatach. Podynocja HLA znajduje się w regionie I chromosomu i zawiera gen Ir (immunologiczną odpowiedź immunologiczną) kontrolującą tworzenie antygenów la- lub HLA-DR należących do klasy P.

69. Odporność antywirusowa: niespecyficzne czynniki obronne, rola fagocytozy i przeciwciał. Interferon: warunki powstawania, rodzaje, mechanizmy działania antywirusowego; induktory interferonu, praktyczne zastosowanie.

Charakter odporności w infekcjach wirusowych jest związany z charakterystyką wirusów jako ścisłych pasożytów wewnątrzkomórkowych.

Niespecyficzna oporność antywirusowa jest uwarunkowany takimi mechanizmami, jak:

1) brak w ciele wrażliwych komórek tego wirusa;

2) obecność nieswoistych inhibitorów wirusowych;

3) podwyższona temperatura ciała;

4) interferon jest jednym z głównych przeciwwirusowych czynników ochrony.

Fagocytoza w przypadku wirusów jest mniej ważne niż w przypadku bakterii i często jest niekompletne.

Specyficzne przeciwwirusowe przeciwciała może neutralizować formy zewnątrzkomórkowe - wiriony, zapobiegając ich przenikaniu do komórek ciała. Wobec wewnątrzkomórkowych form wirusów przeciwciała są nieskuteczne. Ważną rolę odgrywa sekrecja SIgA, tworząc miejscową odporność u bram zakażenia, na przykład grypy. Przeciwciała w surowicy krążące w krwioobiegu odgrywają rolę ochronną w wirernemii.

W odporności antywirusowej działa specjalny mechanizm. Komórki zakażone wirusem mają determinanty antygenowe na swojej powierzchni. Dlatego stają się one celami dla limfocytów cytotoksycznych - zabójców T. W takim przypadku zainfekowane komórki umierają wraz z wirusem. Na przykład wirusowe zapalenie wątroby typu B zabija hepatocyty, które są zakażone wirusem.

Antiviral naturalny antybiotyk pochodzenia zwierzęcego - interferon. To niskomolekularne białko powstaje w komórkach organizmu lub w hodowli komórek pod wpływem piekielnych induktorów i jest jednym z czynników niespecyficznej ochrony antywirusowej. Induktorami mogą być nie tylko wirusy, ale także bakterie, bakterie LPS, niektóre leki. Na początku badania interferonu odkryto działanie antywirusowe, W przyszłości wykryto kilka typów interferonów i ich różnorodne działanie: przeciwwirusowe, przeciwnowotworowe, immunomodulujące, radioprotekcyjne. Interferon nie jest specyficzny dla typu wirusa, ale ma specyficzną specyfikę. Dlatego, w leczeniu człowieka, interferon uwalniany przez hodowlę komórek ludzkich jest skuteczny. Interferon nie wpływa bezpośrednio na wirusa, ale hamuje syntezę białek wirusowych w komórce, a tym samym zapobiega tworzeniu się wirionów. Znanych jest kilka typów interferonu, z których leukocyt A-interferon stosuje się jako środek przeciwwirusowy.

Za pomocą metod inżynierii genetycznej uzyskano rekombinowany interferon-reaferon.

70. Mechanizmy połączenia przeciwciała z antygenem i reakcja odporności. Rodzaje przeciwciał. Przeciwciała monoklonalne: schemat ideowy preparatu, zaleta i praktyczne zastosowanie.

Dynamika tworzenia przeciwciał. Synteza przeciwciał przebiega w dwóch fazach. Pierwszy to indukcyjny, który trwa 3-5 dni od czasu podania antygenu do pojawienia się przeciwciał we krwi. Drugi jest produktywny, gdy przeciwciała pojawiają się we krwi, ich liczba wzrasta do 15-30 dni, a następnie maleje. Odpowiedź immunologiczna po pierwszym podaniu antygenu nazywana jest pierwotną. Jego osobliwością jest to, że IgM jest najpierw syntetyzowana, a następnie IgG.

Wtórnej odpowiedzi immunologicznej rozwija z powtarzanym podawaniem samego antygenu, i różni się od pierwotnego następujące cechy, fazę indukcyjnego krótszych (1-2 dni) poziom przeciwciał wzrasta bardziej gwałtownie osiąga wyższą wartość i trwa dłużej, zmniejszając się powoli w ciągu kilku lat na wtórnej odpowiedzi immunologicznej od samego początku IgG. Szybciej i silną odpowiedź przeciwciała na wtórnej odpowiedzi immunologicznej z uwagi na fakt, że po początkowym wprowadzeniu w organizmie są komórki „pamięć”, które są podawane w wtórne tego samego antygenu mnożą się szybko i w znacznym stopniu proces tworzenia się to przeciwciało.

W praktycznej medycynie brane są pod uwagę cechy dynamiki powstawania przeciwciał:

1) przy opracowywaniu racjonalnych harmonogramów szczepień w określonych odstępach czasu;

2) W ramach zapobiegania awaryjnego tężca rannych, jeżeli zostały one wcześniej szczepieni anatoksyną tężca antytoksyczny podawana bez surowicy, co może dać niepożądane reakcje alergiczne i anatoxin, - na podstawie szybkiej i silnej reakcji odpornościowej;

3) gdy diagnoza serologiczna odróżnia pierwotną chorobę od tyfusu od nawrotu (choroba Brilla) przez obecność we krwi pacjenta z IgM.

Rodzaje przeciwciał. Przyjmuje się rozróżnienie między kompletnymi i niekompletnymi przeciwciałami. Kompletne przeciwciała mają co najmniej dwa aktywne miejsca, więc gdy formułowane są reakcje aglutynacji, strącania i inne reakcje odpornościowe, powodują widoczny efekt. Niekompletne przeciwciała mogą wiązać się z antygenem, ale nie obserwuje się widocznej aglutynacji lub reakcji strącania. Powodem jest to, że niekompletne przeciwciała mają tylko jedno centrum aktywne, zdolne do wiązania się z antygenem (drugi jest zablokowany). Niekompletne przeciwciała przeciwko antygenowi Rhesus erytrocytów. Przy wielu infekcjach pojawiają się

wraz z kompletnymi przeciwciałami. Reakcję Coombsa stosuje się do wykrywania niekompletnych przeciwciał.

Charakter przeciwciała jest podzielony na przeciwbakteryjną, antytoksyczny neutralizujące, hemolysins, autoprzeciwciał itp przeciwbakteryjne przeciwciała powodują aglutynację lub wytrącania antygenów bakteryjnych pochodzących z lizy bakterii, z udziałem dopełniacza, zwiększanie fagocytozy - opsonizację.; antytoksyny neutralizują toksyny; przeciwciała neutralizujące wirusa mają działanie przeciwwirusowe. Przeciwciała wytworzone przez organizm na własne komórki i białka zmieniają swoją strukturę chemiczną i gdy uwalniają one antygeny od zwiniętych narządów i tkanek lub utraty naturalnej tolerancji nmmunologicheskoy do niektórych własnym antygenom.

Przeciwciała monoklonalne. Kiedy antygen jest wprowadzany do odpowiedzi immunologicznej, bierze w nim udział wiele limfocytów. Mogą różnić się swoją specyfiką, różnice te mogą być nieistotne. Jednakże, podczas immunizacji nawet antygenu, który zawiera jedną grupę determinant, przeciwciała różnią się swoją specyficznością.

Dla uzyskania przeciwciała o jednej specyficzności konieczne jest uzyskanie klonu potomstwa (grecka klon - potomstwo, gałąź) z jednego limfocytu. Ale kultura limfocytów w sztucznym pożywce jest trudna do uzyskania (z powodu ograniczonej liczby podziałów i czasu życia komórki). Tylko komórki nowotworowe można hodować in vitro bez ograniczeń pod względem przyjmowania składników odżywczych.

Problem uzyskania kultury komórek uzyskanych z pojedynczego limfocytu i zdolnego do przedłużonego rozmnażania w pożywce został rozwiązany przez G. Keler i K. Milstein (1975, Nagroda Nobla, 1984). Autorzy opracowali technikę otrzymywania hybrydom (komórek hybrydowych) z fuzji limfocytów immunizowanych zwierząt z komórkami szpiczaka (guza). Fuzję przeprowadza się za pomocą glikolu polietylenowego lub wyładowania elektrycznego. Otrzymane hybrydomy dziedziczą z limfocytów zdolność do syntetyzowania określonego przeciwciała, a z komórki szpiczaka zdolność do nieskończonego namnażania się w pożywce w warunkach in vitro. Przeciwciała syntetyzowane w hybrydomie można otrzymać w nieograniczonych ilościach. Przeciwciała są identyczne zarówno pod względem swoistości, jak i klasy immunoglobulin. Zatem preparat in vitro może służyć jako idealna swoistość do diagnostyki i leczenia (Figura 19).

Główne grupy reakcji serologicznych. Charakterystyka reakcji na bezpośrednie oznaczanie przeciwciał i antygenów, reakcje aglutynacji pasywnej, metody wykorzystujące wyznakowane przeciwciała i antygeny.

Reakcja pośredniej lub biernej hemaglutynacji (RNGA lub RPGA) bardziej wrażliwe i specyficzne niż reakcja aglutynacji. Ta reakcja jest również stosowana na dwa sposoby.

1) W celu wykrycia przeciwciał w surowicy krwi pacjenta stosuje się diagnostykę erytrocytów, w której antygen jest adsorbowany na powierzchni czerwonych krwinek leczonych taniną. W odniesieniu do tej reakcji często używa się terminu RPGA.

Surowicę testową rozcieńcza się w studzienkach plastikowych płytek i dodaje się diagnostykę erytrocytów. Gdy nie ma dodatnią reakcję cienką powłokę na ściankach studzienek koronkowy „parasola” odpowiedzi przeczącej - gęste erytrocytów wytrąca się jako „przyciski”.

2) W celu wykrycia toksyn i antygenów bakteryjnych w użytym materiale stosuje się diagnostykę przeciw czerwonemu erytrocytowi uzyskaną przez adsorpcję przeciwciał w erytrocytach. W odniesieniu do tej reakcji często stosuje się termin RNGA. Na przykład, diagnostyka antygenowa wykrywa antygen płytki nazębnej, egzotoksyny błoniczej, egzotoksyny botulinowej.

Reakcje obejmujące znakowane antygeny lub przeciwciała w oparciu o zastosowanie znakowanych immunoreagentów. Można wykryć antygeny, przeciwciała lub surowicę antyglobulinową. Jako znacznik stosuje się barwniki fluorescencyjne (RIF), enzymy (ELISA), radioizotopy (RIA), związki gęsto elektronowe (IEM).

Reakcja immunofluorescencji (RIF), reakcja Koonsa. To jest szybka metoda diagnostyczna. Do formulacji RIF stosuje się surowice odpornościowe znakowane barwnikami fluorochromowymi, na przykład izotiocyjanianem fluoresceiny. Fluorochromy wchodzą w wiązanie chemiczne z białkami surowicy, nie naruszając ich swoistości.

Bezpośrednia metoda RIF. Z badanego materiału podejrzewanej o zawieranie antygenu (na przykład, Vibrio cholerae), na obrazie przygotowania traktowanych lekiem i jej fluorescencji osocza zawierające przeciwciała dla antygenu (w tym przypadku - cholery w osoczu). Przy mikroskopie w mikroskopie luminescencyjnym obserwuj świecące drobnoustroje.

Wadą bezpośredniej metody RIF jest konieczność posiadania dużego zestawu surowic fluorescencyjnych przeciwko każdemu antygenowi.

Pośrednia metoda RIF. Lek obróbce wymaz królicze surowice immunologicznej na antygen (króliczą surowicą cholery), a następnie - fluorescencyjny antyglobulinowy surowica zawierająca przeciwciała przeciwko króliczej globuliny. Następnie mikroby luminescencyjne obserwuje się w mikroskopie fluorescencyjnym.

Stosując tę ​​metodę, można mieć jedną surowicę fluorescencyjną przeciwko globulinom królika.

Analiza immunoenzymatyczna (ELISA). Podobnie jak w przypadku innych reakcji odpornościowych, stosuje się ELISA 1) w celu określenia nieznanego antygenu za pomocą znanych przeciwciał lub 2) w celu wykrycia przeciwciał w surowicy pacjenta przy użyciu znanego antygenu. Specyficzność reakcji polega na tym, że znany składnik reakcji jest sprzężony z enzymem i jego obecność jest określona przez substrat, który, gdy działa enzym, barwi.

Najczęściej stosowany test ELISA w stanie stałym.

1) Wykrywanie antygenu (Figura 20). Pierwszym etapem jest adsorpcja specyficznych przeciwciał do fazy stałej, która jest stosowana jako powierzchnia styropianu lub polichlorku winylu w płytkach z plastikowych paneli.

Drugi etap polega na dodaniu badanego materiału, w którym zakłada się obecność antygenu. Antygen wiąże się z przeciwciałami. Następnie lunety są myte.

Trzeci etap polega na dodaniu specyficznej surowicy zawierającej przeciwciała przeciwko temu antygenowi, znakowanej enzymem. Jako

enzym wykorzystują peroksydazę lub fosfatazę alkaliczną. Oznakowane przeciwciała przyłączają się do antygenów, a ich nadmiar usuwa się przez przemywanie. Tak więc, w przypadku obecności antygenu w badanym materiale, na powierzchni fazy stałej powstaje kompleks przeciwciała antygen-przeciwciało znakowany enzymem. Aby wykryć enzym, dodaj substrat. W przypadku peroksydazy substratem jest ortofenylodiamina w mieszaninie z H2O2 w roztworze buforowym. Pod działaniem enzymu powstają produkty o brązowym zabarwieniu, których intensywność pozwala na ilościowe określenie wyników eksperymentu za pomocą fotometrii.

2) Wykrywanie przeciwciał. Pierwszym etapem jest adsorpcja specyficznych antygenów na ścianach studni. Zazwyczaj w systemach komercyjnych antygeny są już adsorbowane na powierzchni fazy stałej - w studzienkach lub na plastikowych kulkach.

Drugi etap polega na dodaniu surowicy testowej. W obecności przeciwciał powstaje kompleks antygen-przeciwciało.

Trzeci etap - po umyciu studzienek dodaje się przeciwciała antyglobulinowe (przeciwciała przeciwko ludzkiej globulinie) znakowane enzymem.

Wyniki reakcji są brane pod uwagę, jak wskazano powyżej.

Jako próbki kontrolne wiadomo, że próbki są pozytywne i świadomie negatywne.

Opracowano "Bezagentowe" systemy ELISA, w których wszystkie składniki reakcji są połączone z powierzchnią polimeru. W celu przeprowadzenia analizy konieczne jest sprawdzenie materiału i obserwacja przebarwień.

ELISA jest stosowana w wielu chorobach zakaźnych, w szczególności w zakażeniu HIV, w wirusowym zapaleniu wątroby.

Immunoblotting to wariant ELISA, połączenie elektroforezy i ELISA.

Reakcja neutralizacji toksyn za pomocą antytoksyny; mechanizmy i składniki (produkcja toksyn i surowicy antytoksycznej, jednostki miary). Zastosowanie do określenia poziomu odporności przeciwtoksycznej (nazwa reakcji, formulacja), zastosowanie do celów diagnostycznych (na przykład diagnoza zatrucia jadem kiełbasianym lub tężcem).

W tej reakcji antygenem jest egzotoksyna, przeciwciała to antytoksyny. Kiedy wchodzą w interakcje, toksyna jest neutralizowana. Reakcję umieszcza się w probówkach do oznaczania siły surowicy antytoksycznej. Zewnętrzną manifestacją reakcji jest flokulacja (zmętnienie). Do wykrywania toksyn w celach diagnostycznych w botulizm, tężec, zakażenia beztlenowe gaz stanowią odpowiedź neutralizujących toksynę antytoksyny w eksperymencie biologicznym na zwierzętach.

Reakcja zobojętniania (pH) są oparte na zdolności AT połączenia różnych patogenów, oraz ich metabolity, odbiera im w ten sposób możliwość realizacji ich właściwości biologicznych (innymi słowy, w neutralizują patogeny). W praktyce RN jest używany do wykrywania wirusów i różnych toksyn. Do pewnego stopnia obejmują reakcje hamowania hemaglutynacji wywołanej wirusem i unieruchomienia.

RN wirusów. W surowicy chorych chorych AT krąży, neutralizując wirusy. Ich obecność ujawnia się poprzez zmieszanie kultury patogenu z surowicą, a następnie wprowadzenie jej do zwierzęcia laboratoryjnego lub zakażenie kultury komórkowej. Skuteczność neutralizacji jest wskazywana przez przeżycie zwierzęcia lub brak śmierci komórki w kulturach.

PH toksyn Służy do identyfikacji egzotoksyn bakteryjnych według gatunków i rodzaju ich przynależności, a także do określenia zawartości antytoksyn w badanej surowicy. Zasada opiera się na zdolności antytoksyn do wiązania toksyny i blokowania jej działania. Aby zidentyfikować toksynę i określić miano przeciwciał antytoksycznych, ich mieszaninę podaje się zwierzętom laboratoryjnym. Kiedy rodzaj toksyny i antyserum pasują, nie obserwuje się śmierci. Neutralizacja toksyn in vitro jest określana w reakcji flokulacji. Aby określić odporność antytoksyczną u ludzi, często stosuje się testy skórne (na przykład test Schicka).