Alkoholowe uszkodzenie wątroby

Zasilanie

Alkoholowe uszkodzenie wątroby - sekcja Medycyna Klinicznie niewydolność wątroby objawia się następującymi objawami i syndromami: granica między bezpiecznym (bezpiecznym) i ryzykownym spożyciem alkoholu,

Granica między bezpiecznym (użyteczne) i ryzykownym spożyciem alkoholu, według różnych grup ekspertów, wynosi około 30 g / dzień czystego alkoholu dla mężczyzn i 16 g / dzień dla kobiet. Systematyczny nadmiar tej granicy z wysokim prawdopodobieństwem prowadzi do pojawienia się chorób somatycznych, bezpośrednio lub pośrednio spowodowanych przez alkohol. W wątrobie można rozwinąć stłuszczenie alkoholowe, alkoholowe zapalenie wątroby i marskość wątroby.

Alkoholowe stłuszczenie wątroby (degeneracja tłuszczów, otyłość wątroby). Pod działaniem etanolu w hepatocytów gromadzić kwasy tłuszczowe (hamowały ich utleniania w cyklu kwasu cytrynowego, zwiększa stężenia alfa-glicerofosforan) i estrów cholesterolu (zwiększonej syntezy cholesterolu i obniżonej katabolizm). Powoduje to otyłość hepatocytów, która jest całkowicie odwracalna w warunkach abstynencji (zaprzestanie spożywania alkoholu). Spożycie nawet niewielkiej ilości alkoholu prowadzi do rozwoju stłuszczenia mikropęcherzykowego. Przy użyciu znacznych ilości alkoholu rozwija się makrofagowe stłuszczenie. Makroskopowo wątroba jest powiększona (może osiągnąć 4-6 kg), miękka, żółta, z tłustym połyskiem na ranie. Przednia krawędź jest zaokrąglona. Obrazowo taka wątroba nazywa się "gęsią".(Ryc.17)

Histologicznie barwienie hematoksyliną i eozyną, we wszystkich obszarach zrazikowych cytoplazmie hepatocytów wykazały duże, okrągłe, jak to było, oznakowanych i optycznie pustych wakuole zamiast kropelek lipidowych. Wynika to z rozpuszczania i usuwania lipidów z wakuoli podczas barwienia tkanki. Hepatocytów jądro przesunięte na obwodzie cytoplazmie spłaszczone. Aby potwierdzić obecność zwyrodnienia tłuszczowego, konieczne jest zabarwienie zamrożonych skrawków za pomocą Sudanu III. (Rys. 18).

Alkoholowe zapalenie wątroby. Rozwija się po 3-5 latach systematycznego spożywania alkoholu, ale tylko u 35% pacjentów z alkoholizmem. Jednym z mechanizmów uszkodzenia wątroby jest bezpośrednie działanie cytopatyczne aldehydu octowego, głównego metabolitu etanolu. Wiązanie aldehydu z głównych białek cytoszkieletu może prowadzić do nieodwracalnego uszkodzenia komórek, zaburzenia wydzielania białka i promowania tworzenia hepatocytów balonu degeneracji. Stabilne związki aldehydu octowego z białkami macierzy pozakomórkowej w przestrzeni Dyssego przyczyniają się do fibrogenezy (aktywacji komórek Ito) i prowadzą do rozwoju stwardnienia.

Makroskopowo wątroby ma marmurkowy wygląd, zabarwiony na czerwono z części żółciowych, wielkość jego normalnym lub lekko zwiększona, często widoczny ciętych małych brodawek i zwłóknienia, co wskazuje początek powstawania marskości.

Histologicznie alkoholowe zapalenie wątroby charakteryzuje się połączeniem następujących objawów: dystrofia tłuszczowa i balonowa hepatocytów, pojawianie się wewnątrzkomórkowych inkluzji eozynofilowych, (Ryc. 19)

co odpowiada akumulacji pośrednich włókien cytokeratyny, znanych jako alkoholowe hialiny lub ciała Mallory'ego (Rys. 20) (Te wtrącenia są typowe, ale nie jest specyficzny dla alkoholowe zapalenie wątroby, są również opisane w pierwotnej marskości żółciowej wątroby, choroba Wilsona, przewlekłe żółci i guzy wątrobowokomórkowe), korzystnie z naciekaniem leukocytami komórek (granulocytów obojętnochłonnych gromadzą się głównie wokół umierające hepatocytów bezbarwną zwłaszcza alkoholu ), rozwój tkanki łącznej wokół żył centralnych (zwłóknienie okołoprotezowe), poszczególne hepatocyty (zwłóknienie okołomoczkowe) i na odcinku wrotnym; Czasami pojawiają się oznaki cholestazy.

Częstych epizodów ostrego zatrucia alkoholem, alkoholowe zapalenie wątroby rozwija się marskość wątroby CKD, który obserwuje się u 30% pacjentów z zapaleniem wątroby alkoholowym.

Alkoholowa marskość wątroby (Laenneckovsky, mały węzeł, monolobular) rozwija się u 8-20% osób intensywnie pijących. (Ryc. 21) Charakteryzuje się postępujące zwłóknienie wątroby, znamienny tym, że cienką warstwę tkanki łącznej (przegrodą) inwazji Acinus zarówno żył centralnych i od wrotnych, granulowania miąższu na małe równe wymiary (monomorficznych) fragmentów. Fragmenty te są otoczone przez tkanki łącznej, są naruszane orientacja promieniowych belkach, nie ma centralnego Wiedeń, jest węzłowy regeneracji hepatocytów. Są nazywane fałszywymi lobules lub węzłami regeneracji.

W klinice u pacjentów z alkoholową marskością wątroby wiodącym jest zespół nadciśnienia wrotnego.

STRESZCZENIE Choroby wątroby związane z alkoholem

Choroby wątroby związane z alkoholem

Systematyczne stosowanie alkoholu pierwotnie opracowany stłuszczenie wątroby (stłuszczenia wątroby), a następnie: - przewlekłe zapalenie wątroby (otłuszczeniu z martwicę hepatocytów i reakcji mezenchymalnych), a na końcu - marskość wątroby (nieodwracalny, i sposób z pewnością postępowy w wątrobie z objawami układowymi alkoholizm - gąbczastej, kardiomiopatia i inne). Przez alkohol w ilościach przekraczających „zwykłej dawki”, opracowanego ostrego zapalenia wątroby i często ostre zapalenie trzustki - stan, bardzo niebezpieczne dla życia, nawet jeśli prowadzone pilne środki zaradcze. Dlaczego niektórzy (w szczególności kobiety i mieszkańcy niektórych obszarów) w przewlekłym zatruciu alkoholem rozwija się marskość wątroby, podczas gdy inni - przewlekłe zapalenie trzustki alkoholowy lub kardiomiopatia alkoholikiem, lub zaburzenia mózgowe pozostaje nieznany, ale wszystkie rzeczy są równe, kobieta jest zawsze bardziej wrażliwe na alkohol.

Charakter zniszczenia wątroby nie zawsze zależy bezpośrednio od ilości spożywanego alkoholu, ale w którym nie zaleca się stosować więcej niż 21 porcji dla mężczyzn i 14 porcji kobiet tygodniowo (jedna porcja odpowiada 150 ml suchego wina lub 250 ml piwa i 40 ml 40% napojów alkoholowych). Niektórzy autorzy zauważyli, że małe dawki alkoholu ma pozytywny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy i sercowo-naczyniowych, ale dowody naukowe, że nie ma, a wręcz przeciwnie, dobrze ustalone, że zatrucie alkoholem zapewnić wczesny rozwój miażdżycy, nadciśnienia tętniczego i jego powikłań, chorób psychicznych i innych efektów.

Alkohol (etanol) jest metabolizowana głównie w hepatocytach, dehydrogenazy alkoholowej do aldehydu octowego, który to cykl Krebsa przez acetylo-CoA przeprowadza się w CO2 i H2O, z wytworzeniem energii niezbędnej dla komórek. Jeżeli jeden systematycznie zajmuje niewielką ilością etanolu, ten ostatni może być całkowicie metabolizowany dehydrogenazy alkoholowej, a w cyklu Krebsa z acetylo-CoA jest syntetyzowany nadmiaru cholesterol, mleczan, palmitynian, i inne związki, które mają z jednej strony dużej mocy Capabilities hepatocytów i, z drugiej strony, promowanie wczesny rozwój miażdżycy tętnic, ponieważ acetylo-CoA jest prekursorem w normalnych kwasów tłuszczowych, cholesterolu, hormony steroidowe, witaminy D3. Przy systematycznym i nadmiernym spożywaniu alkoholu w organizmie, te związki, zwłaszcza cholesterol i kwasy tłuszczowe, powstają w nadmiarze. Obniżając metabolizm kwasów tłuszczowych, triglicerydów, które utworzone są źródłem stłuszczenie wątroby. Dehydrogenaza alkoholowa u różnych ludzi rozwija się nierównomiernie. W niektórych jest w stanie dostarczyć znaczących ilości metabolizmu etanolu do organizmu, a inne - mniejsze, ale mimo to nie można bez ograniczeń, nasilenie choroby wątroby zależy od ilości i czasu trwania systematycznie stosuje się alkohol. Gdy przeciętny wstęp do ciała, w wyniku powstawania substancji szkodliwych, wraz z tłuszczem i dystrofii białka powstają martwicę hepatocytów mezenchymy zapalną z możliwości opracowania toksycznego zapalenia wątroby postępowy i możliwego wyniku marskości. Systematyczne spożycie alkoholu prowadzi do niedotlenienia i martwicy miąższu wątroby, zwłaszcza w środkowym obszarze żylnym (tsentrolobulyarnye martwicy). Martwica hepatocytów jest główną przyczyną kolagenezy i fibrogenezy.

Tłuste zwyrodnienie wątroby (stłuszczenie wątroby, tłuszczowa hepatoza)

Gdy zwyrodnienie tłuszczowe wątroby ujawniło wątroby, hipercholesterolemii, czasami niewielkie odchylenie od normy aminotransferazy (AST, ALT), transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT), ale te same zmiany mogą występować w przewlekłym zapaleniu wątroby alkoholowej marskości wątroby (LC). Objawy stłuszczenia wątroby pod wpływem leczenia na tle abstynencji od alkoholu, w przeciwieństwie do procesora, w ciągu 2-3 miesięcy zniknie. Aby potwierdzić rozpoznanie tłustej wątroby i wykluczyć inne postępujące choroby wątroby, konieczna jest biopsja. Przed biopsją pożądana jest dwumiesięczna przerwa w stosowaniu alkoholu. Biopsja jest wykonywana jedynie u pacjentów, którzy w tym okresie nie występuje normalizację aktywności enzymów wątrobowych (ALT, AST, GGT). Do innych przyczyn stłuszczenia wątroby należą otyłość, cukrzyca i żywienie pozajelitowe.

Przebieg intensywnej terapii tłuszczowej wątroby obejmuje podawanie dożylne 300 ml 10% roztworu glukozy z dodatkiem 10-20 ml Essentiale (10 ml, zawierające 1000 mg istotnych fosfolipidów i kompleksu witaminy), 4 ml 5% roztworu pirydoksyny lub piridoksalsulfata 5-10 hofitola ml, 4 ml 5 % roztwór lub 100-200 mg tiaminy, Cocarboxylase, 5 ml 20% roztworu piracetam (Nootropilum); domięśniowo wstrzykuje dziennie 100 μg witaminy B12 (oksykobalamina, cyjanokobamina). Przebieg leczenia wynosi 5 dni.

Przedłużone miesięcy oczywiście, że rozpoczyna się natychmiast po zakończeniu intensywnej terapii polega na podawaniu doustnie po 2 kapsułki Essentiale lub 1 tabletki (400 mg) geptrala lub hofitola 2 kapsułki 3 razy dziennie, całkowita abstynencji życie od alkoholu.

Przewlekłe alkoholowe aktywne zapalenie wątroby.

Objawy kliniczne i biochemiczne alkoholowego przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby (CAG) są podobne do innych postaci CAG, w tym etiologii wirusowej (szczególnie wirusowego zapalenia wątroby typu B).

Przede wszystkim należy wykluczyć inne etiologiczne postaci przewlekłego zapalenia wątroby. Bez abstynencji od spożycia alkoholu, z reguły CAG postępuje z wynikiem marskości wątroby.

Natychmiastowe środki medyczne w przypadku zaostrzenia XAG:

Dzienna kroplówka dożylna 500 ml 10% roztworu glukozy z dodatkiem 10 ml geptrala, hofitola 10 ml, 4 ml 0,5% roztworem kwasu liponowego w ciągu 10 dni.

Codziennie domięśniowo 100 μg witaminy B12 (oksykobalaminy, cyjanokobalaminy) przez 5 dni.

W celu szybszego zwolnienie zespołu odstawienia alkoholu i zatrucia dodatkowo podawać dziennie 10-15 ml (600-900 mg) metadoksila (Preparat do podawania dożylnego rozpuszcza się w 500 ml 5% roztworu glukozy) przez 5-7 dni.

Wewnątrz pantsitrat mianowanym (kapsułek) lub Creon (kapsułki) podczas jedzenia 3-4 razy dziennie przez okres zaburzeń niestrawności, kwas foliowy (5 mg) i kwas askorbinowy (300 mg dziennie) w ciągu 3 tygodni.

Po zakończeniu głównego kursu leczenia konieczne jest przypisanie Essential 2 kapsułki 2 razy dziennie i picamilon - 2 tabletki 2 razy dziennie przez 2 miesiące.

Leczenie może być skuteczne, jeśli prowadzi się je na tle całkowitej abstynencji od alkoholu.

Ostre alkoholowe zapalenie wątroby.

Ostre alkoholowe zapalenie wątroby objawia się żółtaczką, gorączką i zwykle objawami abstynencji alkoholowej (drżenie, pocenie się, pobudzenie). Często pacjenci doświadczają nudności, wymiotów i bólu w górnej części brzucha. Większość pacjentów jest oszołomiona, nieadekwatna, euforyczna lub odwrotnie. Encefalopatia często rozwija się, ale jej nasilenie nie zawsze koryguje się z ciężkości uszkodzenia wątroby.

Wątroba jest powiększona, miękka w badaniu palpacyjnym, ale zwykle gęstsza niż w przypadku innych ostrych przypadków zapalenia wątroby.

Zmiany biochemiczne: często hipercholesterolemia i

b-lipoproteinemia, zwiększona aktywność aminotransferaz (do 2-3 norm) i GGTP (więcej niż 3-5 norm), podwyższony poziom kwasu moczowego w surowicy. Zespół cholesterolu, leukocytoza neutrofilowa, niedokrwistość i zwiększona ESR występują częściej niż w przypadku ostrego wirusowego zapalenia wątroby.

Znacznie częściej niż w przypadku ostrego wirusowego zapalenia wątroby występuje zespół edmatyczno-brzuszny, który odnosi się do prognostycznie niekorzystnych objawów. Ciężkie ostre alkoholowe zapalenie wątroby charakteryzuje się encefalopatią, żółtaczką (bilirubina 10 μmol / l), obrzękiem puchlinowym i zespołami krwotocznymi.

Ryzyko wystąpienia ciężkiego (piorunującego) ostrego alkoholowego zapalenia wątroby występuje podczas przyjmowania paracetamolu.

Leczenie ostrego alkoholowego zapalenia wątroby:

Środki lecznicze podobne do zaostrzenia przewlekłego alkoholowego zapalenia wątroby.

Ponadto od pierwszych godzin podaje się prednizolon. Początkowa dawka do podawania dożylnego w dawce 300 mg / dobę (przez 2-3 dni), następnie kontynuuj przyjmowanie leku w środku: 1 tydzień - 30 mg / dzień, drugi tydzień - 20 mg / dzień, 3 tydzień - 10 mg / dzień, 4 tydzień - 5 mg / dzień.

Po zakończeniu intensywnego leczenia metadoxil podaje się doustnie 500 mg 3 razy dziennie przez 3 miesiące.

Alkoholowa marskość wątroby.

Teleangiektazje i przykurcze Dupuytrena są najczęstszymi objawami w marskości alkoholowej (ADC) w porównaniu z innymi postaciami etiologicznymi. Długotrwałe stosowanie alkoholu może mieć bezpośrednie działanie toksyczne na gonad, prowadząc je do atrofii i pacjenta - impotencja, proces ten towarzyszy zwiększony poziom estrogenu w surowicy, co powoduje powstanie „popękane” ginekomastię i dłonie (podręczne) rumień;

Następujące fakty świadczą o etiologii alkoholowej CP:

Wskazanie długotrwałego nadużywania alkoholu (pacjenci często unikają rzeczywistej sytuacji).

Wiek pacjentów powyżej 40 lat.

Psevdokushingoidny i status psevdogipertireoidny pacjenta (opuchnięta twarz „wybrzuszenia” oczy twardówki wtrysku naczyń), rodzaj euforii postawa, obrzęk ślinianki, teleangiektazje, zwłaszcza w okolicy szyi.

Inne objawy, alkoholizmu (wielonerwowe obwodowych, miopatia, zanik mięśni, encefalopatia, kardiomiopatię, zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka, nawracające zapalenie płuc).

Neutrofilowa leukocytoza, niedokrwistość, podwyższone poziomy ESR i IgA, wysoka aktywność GGTP.

Kryteriów morfologicznych: tsentrolobulyarnoe nagromadzenie szklistej (cielęcą Mallory) reakcja na leczenie około hepatocytów kuliste hepatocyty otyłość, względne bezpieczeństwo wrotnych, zwłóknienie okołokomórkowych (zwykle histologicznie odpowiada micronodular marskość).

Odmowa przyjęcia alkoholu i leków może prowadzić do remisji procesu patologicznego lub jego stabilizacji z możliwym wyzdrowieniem, rekompensatą kliniczną.

Początkowy etap ADC z abstynencją na alkohol częściej charakteryzuje się niskim poziomem objawów, chociaż badanie palpacyjne ujawnia znaczną hepatomegalię.

W rozszerzonym etapie dominuje niestrawność spowodowane przez jednoczesne trzustki alkoholowej i żołądka, jak również nadciśnienie wrotne z wodobrzusza, a czasami w przyklejona marskość ostre alkoholowe zapalenie wątroby.

W końcowym etapie ADC pacjenci są zubożeni, ciężka niewydolność wątroby z żółtaczką, zespół krwotoczny, oporny wodobrzusze, możliwe przyleganie zapalenia otrzewnej i inne powikłania.

Zasady leczenia pacjentów z ADC:

Abstynencja od spożycia alkoholu jest obowiązkowa w przypadku każdej formy alkoholowego uszkodzenia wątroby, w tym z ADC.

Środki detoksykacyjne, w tym dożylne podanie 5-10% roztworu glukozy z dodatkiem Essential, heptral i innych środków (jak w przypadku alkoholowego przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby).

Ponadto na podstawowym leczeniu stosuje się leczenie objawowe, w tym w przypadku powikłań marskości wątroby (nadciśnienie wrotne, wodobrzusze, encefalopatia itp.).

Często pacjenci z ADC mają niedobór witamin A, B, C, kwasu foliowego (celowo dożylne podawanie złożonego preparatu wielowitaminowego "Parenterovit" przez 3 dni). W przypadku braku tego leku, witaminy są przepisywane w zastrzykach (witamina B12, B1, B6, PP) i wewnątrz (kwas foliowy i inne). Powołanie witaminy B12 i kwasu foliowego jest szczególnie wskazane dla pacjentów z alkoholizmem w obecności makrocytozy lub megalocytozy we krwi erytrocytów.

Trudno jest przewidzieć przebieg ADC, ale w obecności żółtaczka, wodobrzusze, encefalopatia, utrata masy ciała i redukcji albumina surowicy do pacjenta w niebezpieczeństwie wystąpienia powikłań zagrażających życiu, zwłaszcza krwawienia z żylaków przełyku.

Pięcioletni wskaźnik przeżycia dla ADC jako całości wynosi 50%, dla osób, które kontynuują picie, 30%, a dla osób, które zaprzestają przyjmowania alkoholu, 70%.

Przebieg alkoholowych chorób wątroby w dużej mierze zależy od zrównoważonej diety pacjenta, który regularnie spożywa alkohol.

Podsumowując, należy zauważyć, że alkoholizm towarzyszy nie tylko uszkodzeniu wątroby, charakteryzuje się zaburzeniami psychicznymi, zmianami osobowości, dysfunkcją wielu narządów. Początkowo, w zastosowaniu stosunkowo niewielkich ilości alkoholu zatrucia towarzyszy zmniejszenie stresu psychicznego, zwiększenie nastroju, tworząc poczucie wolności, luzu i zabawy. Jednak te odczucia, dla których ludzie i piją alkohol, czas, a wraz ze wzrostem dawki alkoholu zastępuje się stanu wzbudzenia z utratą samokontroli i krytycznej oceny sytuacji, a czasami złości, agresji lub uciskanej i obniżenie nastroju. Nowoczesne metody dochodzenia okazało się, że po jednorazowym spożyciu alkoholu zdrowego człowieka „ślady” alkoholu przechowywanego w organizmie przez 2 tygodnie, szczególnie w ośrodkowym układzie nerwowym, w tym kory mózgowej, gdzie przechowywana jest najdłuższy.

Złośliwe cechy alkoholizmu to:

nad śmiertelnością w wieku produkcyjnym;

częste objawy innych chorób;

niekorzystny wpływ na potomstwo.

Obecny katastrofalnie rosnący poziom konsumpcji alkoholu, który zagraża nie tylko przedwczesnej śmierci milionów ludzi, ale całego narodu, nie może trwać długo. Ostatecznie przeciwko przedwczesnej śmierci ludzi musi rozpocząć walkę. Można przynajmniej osiągnąć ograniczenie w korzystaniu z alkoholu: przestać pić w pracy i uważać za niedopuszczalne publiczne pojawianie się pod "hmelkom". Te dwie zasady zachowania współczesnego człowieka podjętych we wszystkich krajach rozwiniętych, przy zachowaniu zgodności z nich może przyczynić się do znacznego zmniejszenia spożycia alkoholu w Rosji, a tym samym znaczne zmniejszenie częstości alkoholowej choroby wątroby, w tym marskości wątroby.

Zlatkina AR Leczenie przewlekłych chorób przewodu pokarmowego -M.: Medycyna, 1994.

Podymova S.D. Choroby wątroby - M.: Medicine, 1993.

IV. USZKODZENIE WODY ALKOHOLOWEJ

W USA jest ponad 10 milionów alkoholików; Uszkodzenia i choroby związane z alkoholem są główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności. Alkohol wpływa negatywnie na wszystkie narządy i układy, ale wątroba cierpi najbardziej. Na podstawie klinicznych i histologicznych kryteriów oceny opisano trzy zespoły alkoholowego uszkodzenia wątroby: stłuszczenie wątroby (zwyrodnienie tłuszczowe), alkoholowe zapalenie wątroby i alkoholową marskość wątroby.

Udostępnij dobre;)

Podobne rozdziały z innych prac:

2. Zatrucie alkoholowe

Granica dopuszczalnego picia zależy od indywidualnych cech fizjologicznych organizmu, a także od niektórych dodatkowych czynników.

3. SZKODA PIERWSZEGO NERWU

Izolowane uszkodzenie nerwu udowego jest niezwykle rzadkie; jest to spowodowane kompresją nerwu. Zazwyczaj neuropatia nerwu udowego symuluje radikulopatię kręgosłupa lędźwiowego 2-4.

2.4 Pokonanie nerek o charakterze nowotworowym

Ciąża i poród po usunięciu nerki dotkniętej nowotworem są rzadkie. 5 lat po operacji tylko 20% kobiet przeżywa, ponieważ 80-85% nowotworów nerki ma charakter złośliwy. Guzy nerek często powracają.

2.1 Zatrucie alkoholem u dzieci.

Korzystanie z odurzających napojów dzieci popycha miłość. Ale możliwości dla tego "zapewniają" dorosłych. Psychologicznie, dokładnie o tym, Jack London pisze w powieści "John Barley Grain": "Pierwszy raz upiłem się, gdy miałem pięć lat.

5. Sarkoidoza i uszkodzenie nerek

Najczęściej występuje w wieku od 20 do 40 lat. Częstotliwość 1 przypadku dla 2,5-10 tysięcy osób. Uszkodzenie nerek obserwuje się w 1% przypadków, ale z autopsją odsetek ten wzrasta do 20.

Porażenie prądem

Jaka jest patogeneza wpływu prądu na organizm i przyczyny obrażeń? Porażenie prądem o napięciu wyższym niż 50 V powoduje skutki termiczne i elektrolityczne.

5. Pokonanie wewnętrznych struktur ucha

Istnieje całkowity brak labiryntu lub niedorozwoju jego oddzielnych części. W większości przypadków niedorozwój organów spiralnych, częściej specyficzny aparat - komórki rzęsate.

I. Zakażenie dróg moczowych u dzieci

Infekcje dróg moczowych (ZUM) często obserwuje się u dzieci. Bez terminowej diagnozy i leczenia można nie zauważyć istotnych naruszeń w systemie nerek.

1.4 Zachorowanie na stawy łojotokowe

Choroba zaczyna się ostro. Proces może rozwijać się w jednym stawie, ale może to mieć wpływ na kilka stawów. Ogólny stan pacjenta jest gwałtownie zaburzony, temperatura wzrasta do wysokich wartości. Dotknięte stawem pęcznieje.

IV. USZKODZENIE WODY ALKOHOLOWEJ

W USA jest ponad 10 milionów alkoholików; Uszkodzenia i choroby związane z alkoholem są główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności. Alkohol ma negatywny wpływ na wszystkie narządy i układy.

1.1 Uraz nerwu twarzowego

Objawia się paraliżem mięśni twarzy (prozopoplegia). Obwodowy paraliż nerwu twarzowego może rozwijać się w izolacji lub w połączeniu z innymi uszkodzeniami układu nerwowego.

1.2.1 Pokonanie narządów docelowych i powikłania GB

Narządy docelowe to narządy, które podlegają zmianom funkcjonalnym i morfologicznym z powodu wysokiego ciśnienia krwi. Jakość życia pacjentów zależy od stopnia ich porażki.

Klęska centralnego układu nerwowego

Ostre objawy neurologiczne w SCA wiążą się głównie z niedrożnością naczyń, chociaż osoby z niepełnosprawnością powinny także zakładać przedawkowanie lub zespół odstawienia leku.

2.2.2 Pokonaj musztardę kropelkową

Kroplowa gorczyca płynna powoduje miejscowe uszkodzenia skóry, oczu, przewodu żołądkowo-jelitowego.

12. Choroby wątroby. Zaburzenia psychosomatyczne w chorobie wątroby. Zaburzenia psychiczne w niewydolności wątroby

choroba Wilsona (choroba Wilsona - Konowałow, wątrobowo zwyrodnienie wątrobowo zwyrodnienie choroba Westphala - Wilson - Konowałow) - chorób wrodzonych metabolizmu miedzi.

Alkoholowa choroba wątroby

alkoholowa choroba wątroby.docx

Pojęcie alkoholowej choroby wątroby obejmuje różne naruszenia struktury i zdolności funkcjonalnej organizmu, spowodowane długotrwałym systematycznym stosowaniem napojów alkoholowych. Alkoholowe uszkodzenie wątroby pod względem występowania i znaczenia społecznego jest drugim po ostrych i przewlekłych chorobach wątroby o etiologii wirusowej.

Charakterystyczną cechą alkoholowej choroby wątroby, a także innych egzogennych zmian toksycznych, jest wyraźna zależność zmian patologicznych w ciele od dawki alkoholu i czasu jego stosowania. Ważne jest podkreślenie odwracalności uszkodzenia alkoholu w wątrobie na początku iu wielu pacjentów, nawet w przedłużonych stadiach choroby, przy całkowitej abstynencji od stosowania napojów alkoholowych. Zgodnie z tym, nieefektywność jakiejkolwiek metody leczenia odnotowuje się na tle dalszego stosowania alkoholu.

Poważne choroby wątroby obserwuje się przy dziennym spożyciu ponad 40-60 g etanolu przez mężczyzn i ponad 20 gramów przez kobiety przez długi czas. Efekt toksyczny nie zależy od rodzaju spożywanych napojów i zależy od ilości etanolu w nich.

Jednocześnie wśród pacjentów z przewlekłym alkoholizmem wątrobowa otyłość jest wykryta w 60-65%, a marskość wątroby - w 20% przypadków. Daje to podstawy do przypuszczenia, że ​​wraz z alkoholem, który odgrywa decydującą rolę w rozwoju choroby alkoholowej, ważne są genetyczne, odpornościowe i szereg czynników zewnętrznych.

CZYNNIKI RYZYKA I PATOGENEZA CHOROBY WĄGLOWEJ.

Czynniki ryzyka alkoholowej choroby wątroby:

  1. stosowanie alkoholu w dawkach przekraczających 40-60 g etanolu dziennie dla mężczyzn i 20 g dla kobiet;
  2. genetyczny polimorfizm enzymów metabolizujących alkohol;
  3. seks - u kobiet skłonność do postępu jest wyższa;
  4. stosowanie leków metabolizowanych w wątrobie;
  5. infekcja wirusami hepatotropowymi;
  6. czynniki odpornościowe;
  7. niedobór składników odżywczych.

Patogeneza alkoholowego uszkodzenia wątroby

Następujące bezpośrednie i pośrednie skutki działania etanolu na wątrobę, leżące u podstaw uszkodzenia wątroby w alkoholu:

  1. dezorganizacja lipidów błon komórkowych, prowadząca do adaptacyjnych zmian w ich strukturze;
  2. niszczący wpływ aldehydu octowego;
  3. naruszenie funkcji odtruwającej wątroby w stosunku do toksyn egzogennych;
  4. naruszenie reakcji immunologicznych;
  5. zwiększona kolagenogeneza,
  6. stymulacja karcynogenezy.

Dezorganizacja lipidów błon komórkowych, prowadząca do adaptacyjnych zmian w ich strukturze

Dwie ważne właściwości zapewniają normalne funkcjonowanie membran. Po pierwsze, ze względu na obecność wewnętrznego regionu węglowodorowego, membrany fosfolipidowe są praktycznie nieprzenikalne dla większości biologicznych cząsteczek i jonów i to właśnie ta cecha pozwala membranie na pełnienie funkcji barierowej. Po drugie, podwójna warstwa naturalnych fosfolipidów jest fazą ciekłą, a to nadaje membranie wystarczającą elastyczność i lepkość.

Naruszenie syntezy najważniejszego elementu strukturalnego membrany - fosfolipidów i zmian adaptacyjnych w składzie lipidowym, prowadzących do ich większego utleniania, powoduje zmniejszenie płynności membran.

Uszkodzone membrany nie są w stanie zapewnić wiązania i włączenia dużych ligandów, a także małych ligandów. Obecność fosfolipidów jest również konieczna do normalnego funkcjonowania innych składników wbudowanych w błonę, w tym białek odpowiedzialnych za tworzenie i aktywność receptorów komórkowych. Fosfolipidy odgrywają aktywną rolę w procesach metabolicznych, aktywują enzymy związane z błoną - cyklazę adenylanową, metylotransferazę fosfatydyloetanoloaminową i oksydazę cytochromową.

Głównym mechanizmem powstawania alkoholowej choroby wątroby jest bezpośredni efekt cytopatyczny aldehydu octowego.

Acetaldehyd jest toksycznym i reaktywnym metabolitem. Prowadzi to do rozpoczęcia peroksydacji lipidów, która powoduje niszczenie błon komórkowych, wiąże tubulinę, uszkadza mikrotubule szkieletu.

Aldehyd octowy posiada wyraźny wpływ na syntezę białka w wątrobie: dramatycznie hamuje oksydacyjnej deaminacji aminokwasów i albuminy hamuje syntezę i metabolizm daje kofaktory enzymów - pirydoksyny, fosforan choliny, cynk, witaminy E.

Synteza prokolagenu typu I i fibronektyny pod wpływem aldehydu octowego aktywuje fibrogenezę.

W patogenezie alkoholowej choroby wątroby uczestniczą również mechanizmy odpornościowe. Reakcje autoimmunologiczne na antygeny wątrobowe mogą być wywołane przez kompleksy aldehydu octowego z aldehydem; są one uważane za podstawę postępu chorób wątroby po odstawieniu alkoholu.

Niewątpliwe patogenetyczne znaczenie zaburzeń odporności komórkowej jest uwidocznione przez uczulenie komórek T za pomocą aldehydu octowego lub alkoholowej hialiny, zwiększone wytwarzanie limfocytów cytotoksycznych.

Największym zainteresowaniem cieszą się eksperymentalne i kliniczne dane na temat roli cytokin w rozwoju alkoholowej choroby wątroby, w tym prozapalnej, powodującej uszkodzenie wątroby.

KLASYFIKACJA CHOROBY ALKOHOLOWEJ WĄTROBY

Współczesna klasyfikacja alkoholowej choroby wątroby opiera się na kryteriach klinicznych i morfologicznych. Istnieją cztery formy alkoholowej choroby wątroby:

  1. alkoholowa stłuszczenie wątroby,
  2. alkoholowe zapalenie wątroby,
  3. zwłóknienie alkoholowe i stwardnienie wątroby,
  4. alkoholowa marskość wątroby.

Zwyrodnienie tłuszczowe charakteryzuje się rozproszonym patologicznym wewnątrz- i zewnątrzkomórkowym odkładaniem się kropli tłuszczowych. Często występuje bezobjawowo, a pacjenci przychodzą pod nadzorem lekarza przez przypadek, gdy wykryto powiększenie wątroby. Testy czynnościowe wątroby zostały zmienione w niewielkim stopniu: u jednej trzeciej pacjentów zdiagnozowano hiperbilirubinemię, giparlipidemię. Gwałtowny wzrost aktywności aminotransferaz i γ-glutamylotranspeptydazy występuje w mniej niż połowie obserwacji.

Alkoholowe zapalenie wątroby jest ostrym lub przewlekłym postępującym zwyrodnieniowo-zapalnym uszkodzeniem wątroby u alkoholików. Morfologiczne objawy tej postaci jest hepatocytów balon zwyrodnienie martwicy z naciekaniem neutrofilów, zwłóknienie okołonaczyniowe stłuszczenia alkoholowe osadów szklistej. Późna faza choroby jest określana przez naciek limfocytarny w traktach portalu i miąższu. Obraz kliniczny różni się od bezobjawowej hepatomegalii do rozwoju niewydolności wątroby. Ze względów praktycznych wskazane jest, aby przeznaczyć utajony, żółtaczka cholestatyczna i odmiany choroby. Prawie zawsze występuje leukocytoza ze wzrostem liczby neutrofili, przyspieszenie ESR. U 50-75% pacjentów definiuje się niedokrwistość makrocytową. Kiedy biochemiczne badanie stwierdza giperbilirubinonemiya z przewagą bezpośredniej bilirubiny, stosunek AST / ALT zawsze większy niż 1, znamienny tym znacznego wzrostu y-GT i ALP mogą wystąpić hiper-y globulinemiya. Zwiększona bilirubina, hipoalbuminemia i zmniejszona protrombina są oznakami złego rokowania.

W rozwoju marskości ważnym czynnikiem patogenetycznym, wraz z zapalną zmianą martwiczą, jest zwłóknienie okołomoczkowe i okołoninusoidalne.

LECZENIE ALKOHOLU CHOROBĄ WĄTROBY

Leczenie alkoholowej choroby wątroby jest długim i złożonym procesem. Obejmuje jako warunek konieczny całkowitą abstynencję od spożycia alkoholu, pełnowartościową dietę o wystarczającej zawartości białka (1g na 1kg masy ciała na dzień) i zwiększoną zawartość nienasyconych kwasów tłuszczowych i pierwiastków śladowych.

We wczesnych stadiach alkoholowej choroby wątroby przestrzeganie tych warunków i leczenie farmakologiczne może doprowadzić do całkowitego odwrotnego rozwoju patologicznych zmian w wątrobie. Podstawą terapii lekowej wszystkich postaci alkoholowej choroby wątroby są preparaty "niezbędnych" fosfolipidów (substancja EPL), które są wysoko oczyszczonym ekstraktem z nasion soi.

Standardowe schematy leczenia obejmują: stosowanie EPL dożylnie w dawce 500-1000 mg dziennie przez pierwsze 10-14 dni i przedłużone przyjmowanie przez 2-6 miesięcy doustnie przy dziennej dawce 1800 mg (dwie kapsułki trzy razy dziennie). W ciężkich uszkodzeniach wątroby w pierwszych tygodniach leczenia, dożylne podawanie leku łączy się z przyjmowaniem.

EPL jest głównym składnikiem błon komórkowych, przywraca ich integralność. Prowadzi to do normalizacji funkcji błony i zwiększenia ich płynności, aktywacji enzymów membranowych i zwiększenia syntezy endogennych fosfolipidów. Zwiększenie potencjału detoksykacji i wydalania hepatocytów pod wpływem EPL zmniejsza niszczenie membran w warunkach stresu oksydacyjnego.

Osłabienie stresu oksydacyjnego i działanie przeciwzwłóknieniowe EPL pokazano w badaniach eksperymentalnych przeprowadzonych przez S. Liebera.

Mechanizm działania przeciwzwłóknieniowego w stosowaniu EPL jest związany z hamowaniem transformacji komórek Ito w komórki produkujące kolagen.

Badania kliniczne wykazały, że pod wpływem EPL u pacjentów z przewlekłym alkoholowym zapaleniem wątroby i marskością wątroby nasila się peroksydacja lipidów, poziom endogennego zatrucia i stężenie wielonienasyconych kwasów tłuszczowych.

Glikokortykosteroidy są stosowane u pacjentów z ciężkimi postaciami ostrego alkoholowego zapalenia wątroby, trzy do czterech tygodniowego kursu przyjmuje się w początkowej dawce odpowiadającej 32 mg metipredu.

Randomizowane badania kliniczne wykazały znaczny wzrost krótkotrwałego przeżycia, szczególnie w przypadku encefalopatii. Istnieją dowody, że glikokortykosteroidy są najskuteczniejsze u pacjentów z wysokim poziomem prozapalnych cytokin. Powołanie glikokortykosteroidów jest przeciwwskazane w przypadku infekcji, cukrzycy, zapalenia trzustki, raka wątrobowokomórkowego.

W obecności zespołu zastojem żółci pacjentów z alkoholowej choroby wątroby geptrala przedstawia zastosowanie (S-adenozylometioniny) w dawce 10 ml (800 mg) dożylnie, a następnie przenieść do przyjmowania kapsułki w dawce 800-1600 mg na dobę przez dwa lub trzy tygodnie.

W trakcie indywidualnych badań ujawniono działanie przeciwfibroenzymatyczne i przeciwzapalne kolchicyny.

Alkoholowa choroba wątroby pozostaje palącym problemem współczesnej medycyny. W jego rozwiązaniu najważniejszą rolę odgrywają programy medyczne i społeczne mające na celu wyeliminowanie uzależnienia od alkoholu. Zrozumienie mechanizmu progresji alkoholowej choroby wątroby jest niezbędne dla praktykujących lekarzy do skutecznej terapii patogenetycznej.

Alkoholowa choroba wątroby

Pojawienie się choroby alkoholowej wypieku z długotrwałym spożywaniem alkoholu. Klasyfikacja i główne etapy alkoholowej choroby wątroby. Czynniki ryzyka alkoholowej choroby wątroby. Rola genetycznego polimorfizmu enzymów w chorobie wątroby.

Wysyłanie dobrej pracy do bazy wiedzy jest łatwe. Skorzystaj z poniższego formularza

Studenci, absolwenci, młodzi naukowcy, którzy korzystają z bazy wiedzy w swoich badaniach i pracy będą Ci bardzo wdzięczni.

Hostowane na http://www.allbest.ru/

Alkoholowa choroba wątroby

Alkoholowa choroba wątroby jest chorobą występującą podczas długotrwałego (ponad 10-12 lat) spożywania alkoholu, które ma bezpośredni wpływ na hepatotoksyczność. Średnie dzienne dawki czystego etanolu, prowadzące do rozwoju choroby, wynoszą: ponad 40-80 g dla mężczyzn; więcej niż 20 g - dla kobiet. W 1 ml alkoholu zawiera około 0,79 g etanolu.

Alkoholowa choroba wątroby może objawiać się objawami stłuszczenia wątroby (stłuszczenie), alkoholowego zapalenia wątroby i marskości wątroby. Najbardziej wczesnym i odwracalnym etapem uszkodzenia wątroby z powodu nadużywania alkoholu jest stłuszczenie (występuje w 90-100% przypadków). Rozpoznanie alkoholowej choroby wątroby, w oparciu o objawy przewlekłe zatrucie alkoholem (przykurcz Dupuytrena, rumień dłoniowo, ślinianek przyusznych), wyników badań laboratoryjnych, metody kontroli danych obrazowych, biopsji danych.

Klasyfikacja alkoholowej choroby wątroby

Istnieją trzy etapy alkoholowej choroby wątroby:

§ Stłuszczenie wątroba Z powodu nadużywania alkoholu rozwija się 90-100% pacjentów. W południowych Włoszech stłuszczenie występuje u 46,4% osób nadużywających alkoholu (ponad 60 g / dobę), a 95,5% u osób otyłych. Wraz z odmową spożycia alkoholu patologiczne zmiany w wątrobie, charakterystyczne dla stłuszczenia, normalizują się w ciągu 2-4 tygodni. Bezobjawowy przebieg tego etapu jest często odnotowywany. W przypadku długotrwałego nadużywania alkoholu dochodzi do alkoholowego zapalenia wątroby i marskości wątroby.

§ Alkoholik zapalenie wątroby - podostre zapalenie tkanki wątrobowej. Charakterystyka histologiczna tego stadium to centropłatkowa naciek polimorfojądrowy, gigantyczne mitochondria i ciała Mallory'ego. Istnieje zwłóknienie śródnaczyniowe i okołoustnoustrojowe. Alkoholowemu zapaleniu wątroby towarzyszy niszczenie hepatocytów, naruszenie funkcji wątroby, powstawanie marskości wątroby. Pacjent ma osłabienie, utratę wagi, nudności, wymioty w prawym górnym kwadrancie, żółtaczka. Wątroba jest powiększona i gęsta po badaniu. Powikłania marskości są: krwawienia z żylaków, encefalopatii wątroby, koagulopatię, wodobrzusze, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej. Rozwój powikłań wskazuje na niekorzystne rokowanie.

§ Marskość wątroba. Ostatnim etapem alkoholowej choroby wątroby jest marskość (rozwijająca się w 10-20% przypadków), charakteryzująca się masywnym włóknieniem, ogniskami regeneracji. U pacjentów zaburzenie czynności wątroby rozwija się nadciśnienie wrotne. Zwiększone ryzyko raka wątrobowokomórkowego. W większości przypadków przyczyną śmierci chorych są powikłania marskości: wodobrzusze, spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej, zespół wątrobowo, encefalopatia, krwawienie z żylaków.

Stosunek mężczyzn i kobiet nadużywających alkoholu wynosi 11: 4. Alkoholowa choroba wątroby dotyka ludzi w wieku 20-60 lat. U kobiet alkoholowa choroba wątroby rozwija się szybciej niż u mężczyzn i gdy stosuje się niższe dawki alkoholu. Różnice te wynikają z różnych poziomów metabolizmu alkoholu, jego szybkości wchłaniania w żołądku, różnej intensywności produkcji cytokin u mężczyzn i kobiet.

§ 70. Alkoholowa choroba wątroby.

§ Do 70,0. Infiltracja tłuszczowych wątróbek alkoholowych.

§ K 70.1. Alkoholowe zapalenie wątroby.

§ Do 70,9. Alkoholowa choroba wątroby, nieokreślona.

Etiologia i patogeneza

Czynniki ryzyka alkoholowej choroby wątroby:

§ Stosowanie dużych dawek alkoholu. Średnie dzienne dawki czystego etanolu, prowadzące do rozwoju choroby, wynoszą: ponad 40-80 g dla mężczyzn; więcej niż 20 g - dla kobiet. W 1 ml alkoholu zawiera około 0,79 g etanolu. U zdrowych mężczyzn picie alkoholu w dawce ponad 60 g na dobę przez 2-4 tygodnie prowadzi do stłuszczenia; w dawce 80 g / dobę - na alkoholowe zapalenie wątroby; w dawce 160 g / dzień - do marskości wątroby.

§ Czas trwania nadużywania alkoholu.

Klęska wątroby rozwija się wraz z systematycznym stosowaniem alkoholu przez 10-12 lat.

§ Seks. U kobiet alkoholowa choroba wątroby rozwija się szybciej niż u mężczyzn i gdy stosuje się niższe dawki alkoholu. Różnice te wynikają z różnych poziomów metabolizmu alkoholu, tempa jego wchłaniania w żołądku; różna intensywność produkcji cytokin u mężczyzn i kobiet. W szczególności zwiększoną wrażliwość kobiet na toksyczne działanie alkoholu można wytłumaczyć niższą aktywnością dehydrogenazy alkoholowej, która przyczynia się do zwiększenia metabolizmu etanolu w wątrobie.

Istnieje genetyczna predyspozycja do rozwoju alkoholowej choroby wątroby. Przejawia się różnicami w aktywności dehydrogenazy alkoholowej i dehydrogenazy aldehydu octowego, które są zaangażowane w metabolizm alkoholu w organizmie, jak i niedoboru cytochromu P-450 2E1 wątroby.

Przedłużone spożycie alkoholu zwiększa ryzyko zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Rzeczywiście, 25% pacjentów z alkoholową chorobą wątroby ma przeciwciała przeciwko wirusowi przewlekłego zapalenia wątroby typu C, co przyspiesza rozwój choroby. U pacjentów z alkoholową chorobą wątroby stwierdza się oznaki przeciążenia żelazem, które jest związane ze zwiększoną absorpcją tego mikroelementu w jelicie, wysoką zawartością żelaza w niektórych napojach alkoholowych i hemolizą.

Otyłość i naruszenia diety (wysoka zawartość nasyconych kwasów tłuszczowych w diecie) są czynnikami, które zwiększają wrażliwość jednostki na działanie alkoholu.

Patogeneza alkoholowej choroby wątroby

alkoholowa choroba enzymów wątrobowych

Pewną rolę w rozwoju odgrywa genetyczny polimorfizm enzymów metabolizujących etanol. Zatem ryzyko rozwoju ABP jest wysokie u ludzi ze zwiększoną aktywnością dehydrogenazy alkoholowej i niską aktywnością dehydrogenazy aldehydowej.

Systematyczne stosowanie alkoholu zwiększa ryzyko zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, co wpływa na nasilenie alkoholowego uszkodzenia wątroby. Wpływ alkoholu na organizm zależy od poziomu podstawowego metabolizmu w wątrobie, który pozwala całkowicie utlenić etanol przez dehydrogenazę.

Pod warunkiem, przewlekłe zatrucie alkoholem (HAI) zrozumienia spożycie alkoholu w dawkach przekraczających indywidualnym poziomie podstawowej przemiany materii w wątrobie, w związku z czym nie jest do aktywacji mikrosomach i katalazy sposobów zawracania alkoholu, co prowadzi do nadprodukcji toksycznego metabolitu - aldehyd zakłócenie redoks hepatocyty, zwiększoną peroksydację lipidów i, ostatecznie, uszkodzenie komórek wątroby i rozwój różnych postaci hepatopatii. Etanol jest normalnym metabolitem, który odgrywa pewną rolę w metabolizmie, więc mechanizm powstawania zmian zapalnych w wątrobie nie jest do końca jasny.

Metabolizm etanol zawierający kilka systemów enzymatycznych, konwersję alkoholu acetaldehyd: żołądka, wątroby, dehydrogenaza alkoholu frakcje (ADH) mikrosomalnego utleniania się etanol, zlokalizowanej w regionie cytochromu P-450 2E1. Następnie dehydrogenaza aldehydu octowego (AlDG) jest metabolizowana do octanu. W tych reakcjach jako koenzymu jest zaangażowany nikotinamiddinukleotid (NAD), łączy się z dwóch protonów i elektronów, który jest redukowany do NADH. 10-15% etanol jest metabolizowany przez mikrosomalną gładka endo plazmowe retikulum układzie mikrosomalnego etanolokislitelnoy (meos) zawarte w cytochromu P-450 2E1.

Głównym mechanizmem uszkodzenia wątroby jest toksyczny wpływ aldehydu octowego. Aldehyd acetalowy powstający w wątrobie pod wpływem ADH i MEOS sprzyja powstawaniu efektów toksycznych w postaci zwiększonej peroksydacji lipidów; zakłócenie łańcucha transportu elektronów w mitochondriach; tłumienie replikacji DNA; zmiany w funkcji mikrotubul; tworzenie kompleksów z białkami; stymulacja produkcji ponadtlenku przez neutrofile; aktywacja uzupełniająca; ulepszona synteza kolagenu.

Przy długotrwałym systematycznym stosowaniu alkoholu powstają wolne rodniki, które wspomagają proces zapalny i powodują uszkodzenie wątroby poprzez peroksydację lipidów. zużycie etanolu zwiększa zdolność endotoksyn do penetracji ściany jelita do krwioobiegu. Dostając się do wątroby, aktywują komórki kupferovskie, uwalniając cytokiny do regulacji procesu zapalnego. W powstawaniu marskości alkoholowej acetaldehyd, cytokiny i komórki gwiaździste oddziałują ze sobą. Zgodnie z komórek normalnych warunkach stellatnye gromadzić rezerwy witaminy A. Gdy aktywowane przez cytokiny lub aldehyd octowy, ulegają one szereg zmian strukturalnych na utratę rezerwy witaminy A i rozpoczynają tworzenie tkanki włóknistej. Proliferacja tkanki łącznej wokół naczyń i hepatocytów pogłębia zakłócenie dostarczania tlenu do hepatocytów. Wysokie zapotrzebowanie na hepatocyty w tlenie powoduje postępujący spadek stężenia hepatocytów w płatku wątroby. W przypadku ABP tworzenie się marskości może nastąpić w wyniku progresji zwłóknienia przy braku ciężkiego stanu zapalnego. W procesie znaczenie zwłóknienia daje się transformujący czynnik wzrostu (TGFbb), na jego wpływ jest obserwowany transformacji komórki Ito w fibroblastach produkcji kolagenu typu 3.

Łamanie funkcji mitochondriów. Przewlekłe stosowanie alkoholu przyczynia się do zmniejszenia aktywności enzymów mitochondrialnych i dysocjacji utleniania i fosforylacji w łańcuchu transportu elektronów, co prowadzi do zmniejszenia syntezy ATP. Rozwój mikrobiologicznego stłuszczenia wątroby jest związany z uszkodzeniem mitochondrialnego DNA przez produkty peroksydacji lipidów.

Mechanizmy odpornościowe. Reakcje komórkowej i humoralnej odpowiedzi immunologicznej odgrywają istotną rolę w uszkodzeniu wątroby w nadużywaniu alkoholu i wyjaśniają postęp choroby wątroby po zaprzestaniu stosowania napojów alkoholowych. Jednocześnie wyraźne zmiany immunologiczne u pacjentów z ABP mogą wynikać z innych przyczyn, w szczególności z infekcji wirusami hepatotropowymi

Główne aspekty patogenezy alkoholowego uszkodzenia wątroby:

· Dezorganizacja lipidów błon komórkowych, prowadząca do adaptacyjnych zmian w ich strukturze.

· Szkodliwy efekt aldehydu octowego.

· Naruszenie funkcji odtruwającej wątroby w stosunku do toksyn egzogennych

· Naruszenie reakcji immunologicznych.

· Wzmocnienie kolagenozy, stymulacja karcynogenezy.

Jednocześnie istnieją dane z literatury, które świadczą o rozwoju uszkodzenia wątroby u osób nadużywających alkoholu, a nie w związku z alkoholem, ale z powodu działania wirusów zapalenia wątroby na tle ChAI. Metabolity alkoholu, zwłaszcza aldehydu octowego, gromadzone w tkance wątroby mogą zakłócać ekspresję genu wirusowego i zmniejszać działanie cytotoksyczne limfocytów T.

Patomorfologia alkoholowej choroby wątroby

Alkoholowa marskość wątroby rozwija się u około 10-20% pacjentów z przewlekłym alkoholizmem. W większości przypadków marskość wątroby poprzedzona jest etapem alkoholowego zapalenia wątroby. U niektórych pacjentów marskość rozwija się na tle zwłóknienia okołostawowego, które można wykryć na etapie stłuszczenia i doprowadzić do powstania marskości wątroby, omijając stadium zapalenia wątroby.

Stłuszczenie wątroba. Wtrącenia tłuszczu są zlokalizowane głównie w 2. i 3. strefie zrazików wątrobowych; kiedy choroba jest ciężka - rozproszona. W większości przypadków wtrącenia mają duży rozmiar (stłuszczenie makrofilowe). Mikropęcherzykowe stłuszczenie występuje w wyniku uszkodzenia mitochondriów (zmniejszenie ilości mitochondrialnego DNA w hepatocytach).

Alkoholik zapalenie wątroby. W zaawansowanym stadium ostrego alkoholowego zapalenia wątroby obserwuje się balonowe i tłuszczowe zwyrodnienie hepatocytów (alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby). Po wybarwieniu hematoksyliną-eozyną wizualizowane są ciała Mallory'ego, które są cytoplazmatycznymi eozynofilowymi inkluzjami purpurowoczerwonego koloru. Cielęta Mallory'ego są charakterystyczne dla alkoholowej choroby wątroby, ale można je również wykryć w zapaleniu wątroby o innej etiologii. Tauri Mallory znajdują się w cytoplazmie hepatocytów okołojądrowych. Występuje zwłóknienie o różnym nasileniu z perisinusoidalnym układem włókien kolagenowych. Typowym objawem jest zrazikowa infiltracja leukocytów polimorfojądrowych z ogniskowymi miejscami martwicy. Istnieje cholestaza wewnątrzwątrobowa.

Marskość wątroba. Marskość wątroby może być mikroskopijna. Formowanie węzłów jest mała ze względu na działanie hamujące w procesach regeneracyjnych alkohol w pecheni.Otmechaetsya Podwyższone nagromadzenie żelaza w wątrobie, które są związane ze zwiększoną absorpcję mikroelementu w jelitach, o dużej zawartości żelaza w niektórych napojów alkoholowych, hemolizy. W późniejszych stadiach marskość wątroby staje się makronodularna, co zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju raka wątrobowokomórkowego.

Klinika i powikłania

Objawy alkoholowej choroby wątroby zależą od stopnia zaawansowania choroby.

Kliniczne manifestacje stłuszczenie wątroba. W większości przypadków stłuszczenie wątroby przebiega bezobjawowo i jest przypadkowo wykrywane podczas badania. Pacjenci mogą skarżyć się na zmniejszenie apetytu, dyskomfort i tępy ból w prawym podżebrzuszu lub okolicy nadbrzuszu, nudności. W 15% przypadków obserwuje się żółtaczkę.

Kliniczne manifestacje ostry alkohol zapalenie wątroby. Mogą występować postaci utajone, żółtaczkowe, cholestatyczne i piorunujące ostrego alkoholowego zapalenia wątroby.

§ Forma utajona przebiega bezobjawowo. Aby potwierdzić diagnozę, konieczna jest biopsja wątroby.

Forma żółtaczkowa jest najczęstsza. Pacjentów wystąpiły silne zmęczenie, brak apetytu, tępy ból w prawym górnym kwadrancie, mdłości, wymioty, biegunka, utrata masy ciała, żółtaczka. Około 50% pacjentów odczuwa remisję lub trwały wzrost temperatury ciała do liczby gorączkowej.

§ Postać cholestatyczna objawia się wyraźnym swędzeniem, żółtaczką, odbarwieniem kału, ciemnieniem moczu. Temperatura ciała może się zwiększyć; w prawym podżebrze występuje ból.

§ Zapalne zapalenie wątroby charakteryzuje się szybkim rozwojem żółtaczki, zespołu krwotocznego, encefalopatii wątrobowej, niewydolności nerek.

Kliniczne manifestacje przewlekły alkohol zapalenie wątroby. Przewlekłe alkoholowe zapalenie wątroby może być trwałe i aktywne, łagodne, umiarkowane i ciężkie (etapy progresji ostrego alkoholowego zapalenia wątroby).

§ Przewlekłe uporczywe alkoholowe zapalenie wątroby objawia się łagodnym bólem brzucha, anoreksją, niestabilnymi stolcami, odbijaniem, zgagą.

§ Przewlekłe aktywne alkoholowe zapalenie wątroby. Objawy kliniczne przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby są bardziej żywe niż w przypadku przewlekłego zapalenia wątroby. Żółtaczka jest powszechna.

Objawy kliniczne alkoholowej marskości wątroby

Zespół dyspeptic, która pojawiła się we wczesnych stadiach marskości alkoholowej, zachowane i wzmocnione. Ujawnił ginekomastia, hipogonadyzmu, przykurcz Dupuytrena, biały gwoździe żyły krzyżowe, rumień dłoniowo, wodobrzusze, ślinianek przyusznych, rozszerzenie żyły odpiszczelowej przedniej ściany jamy brzusznej. Przykurcz Dupuytrena rozwija się w wyniku proliferacji tkanki łącznej w powięzi dłoniowej. W początkowej fazie na dłoni pojawia się ciasny węzeł, częściej wzdłuż ścięgien palców IV-V. W niektórych przypadkach węzły tkanki łącznej w grubości powięzi dłoniowej są bolesne.

Przykurcze Dupuytrena. W miarę postępu choroby główne i środkowe stawy śródręczno-paliczkowe palców są zaangażowane w proces patologiczny, powstają skurcze zgięciowe. W rezultacie upośledzona jest zdolność pacjenta do rozluźniania palców. W ciężkiej chorobie może wystąpić całkowity brak ruchomości jednego lub dwóch palców.

Powikłania alkoholowej choroby wątroby

Komplikacje są diagnozowane u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby i marskością wątroby. Do powikłań alkoholowej choroby wątroby należą: wodobrzusze, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, zespół wątrobowo-nerkowy, encefalopatia i krwawienie z żylaków rozszerzonych żylaków. Ponadto pacjenci ci zwiększali ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego.

Alkoholowa choroba wątroby może być podejrzane, jeśli pacjent, długotrwałe i systematyczne nadużycia alkoholu, istnieją oznaki uszkodzenia wątroby: utrata apetytu, uczucie dyskomfortu i tępy ból w prawym górnym kwadrancie lub regionu w nadbrzuszu, nudności, żółtaczka, powiększenie wątroby. Diagnoza opiera się na:

· Analiza historii i dolegliwości medycznej (kiedy nastąpił wzrost w wątrobie, ból i uczucie ciężkości w nadbrzuszu, nudności, zwiększenie rozmiaru brzucha, naczyniowy „gwiazdy” na twarzy i ciała i inne objawy, z którymi pacjent łączy ich pochodzenie).

· Analiza anamnezy życia. Czy pacjent ma żadnej przewlekłej choroby, oznaczony czy dziedziczna (przekazywana z rodziców na dzieci) choroby, jeśli ma złe nawyki, czy to trwało długo wykrycia narkotyków czy miał raka, czy jest on w kontakcie z toksyczną ( trujące) substancje.

· Badanie fizyczne. Podczas badania określana jest żółtaczka skóry, zwiększa się wielkość brzucha oraz obecność "kłódek" naczyniowych (rozszerzonych małych naczyń) na skórze tułowia. Podczas badania palpacyjnego (palpacyjnie) ocenia się ból w różnych częściach brzucha. W przypadku perkusji (stukania) określa się wielkość wątroby i śledziony.

· Ocena stanu psychicznego pacjenta w celu szybkiego rozpoznania encefalopatii wątrobowej (choroby, która rozwija się w wyniku toksycznego działania produktów rozpadu normalnych komórek wątroby na tkankę mózgową i zaburzeń krążenia krwi).

Laboratoryjne metody badań

· Morfologia ujawnia zmniejszenie liczby erytrocytów (czerwone krwinki), z rozwojem niedokrwistości (obniżenie poziomu hemoglobiny - specjalny substancja czerwonych krwinek przenosi tlen), zmniejszenie liczby płytek krwi (adhezję płytek krwi, która dostarcza pierwotnych etap koagulacji krwi), co najmniej - wszystkich komórek krwi. Może być wykrywany leukocytozę (zwiększenie liczby białych krwinek, - białe krwinki), głównie ze względu na specjalne leukocytów obojętnochłonnych (odmiany).

· Biochemiczne badanie krwi (w celu kontroli czynności wątroby, trzustki, zawartości mikroelementów we krwi).

· Biochemiczne markery zwłóknienia wątroby (proliferacja tkanki łącznej w wątrobie bez zmiany jej struktury) - wskaźnik PGA:

o wskaźnik protrombiny - wskaźnik krzepliwości krwi (P);

o transpeptydaza gamma-glutamylowa jest biologicznie aktywną substancją zwykle zaangażowaną w reakcje molekularne w tkance wątroby (G);

o Alipoprotein A1 - białko w osoczu krwi odpowiedzialne za transport "dobrego" cholesterolu w organizmie (A).

Wartości PGA wahają się od 0 do 12. Jeśli PGA 9 jest 86% szansą na marskość.

· Surowicy markerów zwłóknienia: kwas hialuronowy, prokolagenu typu III, N-koniec peptydu III prokolagenu, laminina, kolagen typu IV, metaloproteinaza macierzy 2 i 9, tkankowe inhibitory metaloproteinaz 1 i 2.

· Wzrost stężenia proliny i hydroksyproliny we krwi jest cechą charakterystyczną alkoholowego zwłóknienia wątroby.

· Koagulogram ujawnia spowolnienie powstawania skrzepów krwi poprzez zmniejszenie liczby czynników krzepnięcia powstających w wątrobie.

· Lipidogram - badanie tłuszczopodobnych substancji krwi. Gdy alkoholowa choroba wątroby we krwi zwiększa poziom trójglicerydów.

· Alfa-fetoproteina - substancja, która zwiększa się w krwi w raku wątroby. Czasami raka wątroby można odróżnić od choroby alkoholowej tylko za pomocą badań laboratoryjnych. Ponadto, wraz z przedłużającym się występowaniem choroby alkoholowej zwiększa się prawdopodobieństwo raka wątroby.

Laboratoryjne objawy długoterminowego spożycia alkoholu. Wzrost:

o aktywność we krwi transpeptydazy gamma-glutamylowej;

o zawartość immunoglobulin A we krwi;

o średnią objętość czerwonych krwinek;

o aktywności aminotransferazy asparaginianowej w krwi (SGOT albo AST) przekraczającej aminotransferazy alaninowej (ALT lub ALT).

o zawartość transferyny we krwi.

Identyfikacja markerów wirusowego zapalenia wątroby.

· Ogólna analiza moczu. Umożliwia ocenę stanu nerek i dróg moczowych.

· Coprogram - analiza stolca (można znaleźć niestrawione fragmenty pożywienia i tłuszczu, gruboziarniste włókna pokarmowe).

Metody badań instrumentalnych

· Badanie ultrasonograficzne jamy brzusznej pozwala ocenić rozmiar i strukturę wątroby i śledziony.

Biopsja wątroby w punkcji.

· Spiralna tomografia komputerowa (CT).

Rezonans magnetyczny (MRI).

· Elastografia - badanie tkanki wątroby wykonywane specjalnym aparatem do określania stopnia włóknienia wątroby. W procesie elastografii ściskanie badanych tkanek odbywa się za pomocą ultradźwięków. Prędkość propagacji fal sprężystych zależy od elastyczności tkanki, to znaczy od zawartości tkanki łącznej (cicatrical) w niej. Elastografia jest alternatywą dla biopsji wątroby.

· Konsultacje terapeuty, hepatologa, psychiatry, narkologa.

Ocena nasilenia marskości wątroby

Wykonywane przez specjalistę (gastroenterologa lub hepatologa) w skali Child-Pugh. Oceniono kilka kryteriów:

Poziom bilirubiny we krwi;

· Poziom albuminy surowicy;

W zależności od nasilenia odchyleń od norm tych kryteriów ustala się klasę marskości wątroby:

A - wyrównana marskość wątroby;

· B - nierekonsolidowana marskość wątroby;

Diagnostyka różnicowa alkoholowej choroby wątroby

Diagnostyka różnicowa alkoholowej choroby wątroby powinna być prowadzona z następującymi chorobami:

§ Lecznicza porażka wątroby (pojawia się przy stosowaniu kwasu walproinowego, tetracykliny, zydowudyny).

§ Ostra hepatoza tłuszczowa kobiet w ciąży.

Terapie nielekowe:

§ Odmowa alkoholu.

Główną metodą leczenia alkoholowej choroby wątroby jest całkowite odrzucenie alkoholu. Na każdym etapie środek ten przyczynia się do korzystnego przebiegu choroby. Objawy stłuszczenia mogą ustąpić wraz z abstynencją spożywania alkoholu przez 2-4 tygodnie.

Ważne jest, aby trzymać się diety, który zawiera odpowiednie ilości białka i kalorii, jak u osób nadużywających alkoholu często rozwija się niedobór białka, witamin i pierwiastków śladowych.

Metody leczenia leków:

Terapia detoksykacyjna. Prowadzenie działań detoksykacyjnych jest konieczne na wszystkich etapach alkoholowej choroby wątroby. Przebieg czynności odtruwania wynosi zwykle 5 dni. W tym celu wprowadza się:

§ GLUKOZĘ 5-10% roztwór, w / w, z dodatkiem 200-300 ml 10-20 Essentiale ml lub 4 ml 0,5% roztworem kwasu liponowego.

§ Pirydoksyna 4 ml 5% roztworu.

§ Tiamina 4 ml 5% r-ra lub 100-200 mg kokaroksylazy.

§ Pyracetam (Nootropil, Pyracetam) 5 ml 20% roztworu.

§ Należy wprowadzić Hemodez w / w 200 ml, 2-3 napary na kurs.

Stosowanie tych leków jest uzasadnione u pacjentów z ciężkim, ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby w przypadku braku powikłań zakaźnych i krwawienia z przewodu pokarmowego.

4-tygodniowy cykl leczenia metyloprednizolonem (Metipred) podaje się w dawce 32 mg na dobę.

kwasu ursodeoksycholowego (Ursofalk, Ursosan) ma działanie stabilizujące błonę hepatocytów: leczenie wyraźną poprawę parametrów laboratoryjnych (ASAT ALT GGT bilirubina). Lek jest przepisywany w dawce 10 mg / kg / dobę (2-3 kapsułki dziennie - 500-750 mg).

Mechanizm działania tych leków polega na przywróceniu struktury błon komórkowych, normalizacji transportu molekularnego, dzieleniu i różnicowaniu komórek, stymulowaniu aktywności różnych układów enzymatycznych, działaniu przeciwutleniającym i przeciwwłókniowym. Essentiale stosuje się iv / in (strumień lub kroplówkę) przez 5-10 ml. Kurs składa się z 15-20 wstrzyknięć z jednoczesnym spożyciem 2 kapsułek 3 razy dziennie przez 3 miesiące.

Ademetioniny (Geptral) podaje się w dawce od 400-800 mg / kroplówki lub bolusa (powoli), rano; tylko 15-30 zastrzyków. Następnie można kontynuować przyjmowanie leku 2 tabletki 2 razy dziennie przez 2-3 miesiące, Ważnym efektem tego leku jest jego działanie antydepresyjne.

§ Leczenie przykurczu Dupuytrena.

Leczenie choroby w początkowych stadiach choroby może być zachowawcze (fizjoterapia); w późnych stadiach leczenia chirurgicznego.

Leczenie marskości wątroby.

W przypadku marskości wątroby głównym zadaniem leczenia jest zapobieganie i leczenie jego powikłań (krwawienie z żylaków przełyku, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa).

§ Leczenie powikłań alkoholowej choroby wątroby.

Powikłania są diagnozowane u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby i marskości wątroby i są wynikiem nadciśnienia wrotnego. Leczenie wodobrzusza, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, zespół wątrobowo-nerkowy, encefalopatia wątrobowa ikrovotecheny żylaków zapewnić technik medycznych i chirurgicznych.

Przeszczep wątroby wykonuje się u pacjentów będących w końcowym stadium alkoholowej choroby wątroby. Głównym warunkiem transplantacji wątroby jest nie mniej niż 6-miesięczne odstawienie alkoholu. Operacja pozwala na osiągnięcie 5-letniego przeżycia u 50% pacjentów z ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby.

Rokowanie alkoholowej choroby wątroby zależy od stopnia alkoholowej choroby wątroby i nasilenia choroby. W przypadku stłuszczenia rokowanie jest korzystne. Wraz z odmową spożycia alkoholu patologiczne zmiany w wątrobie, charakterystyczne dla stłuszczenia, normalizują się w ciągu 2-4 tygodni. Przy dalszym stosowaniu alkoholu choroba postępuje. Czynniki mające wpływ na pogorszenie choroby obejmują: zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, przewlekłe i C, płeć żeńską, otyłości. W obecności hiperbilirubinemii> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), czas podłużny protrombinowy objawów encefalopatii wątrobowej, prawdopodobieństwo marskości wynosiła 50% a ryzyko śmierci - 20-50%. Wraz z rozwojem marskości wątroby 5-letnie przeżycie osiąga tylko 50% pacjentów. Ponadto wraz z rozwojem marskości wątroby wzrasta ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego.

Głównym środkiem zapobiegającym rozwojowi i progresji choroby jest odmowa picia alkoholu.